[發明專利]一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法

有效

• 申請號: 201210104166.9
• 申請日: 2012-04-11
• 公開（公告）號: CN102643250A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 林邦平;杜曉東;王忠美;黃明孫
• 申請（專利權）人: 浙江新華制藥有限公司
• 主分類號: C07D295/023
• 分類號: C07D295/023;C07D295/027
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所(普通合伙) 33213
• 代理人: 吳秉中

技術領域

本發明屬于精細化工技術領域，具體涉及一種操作簡便、回收率高的制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法。

背景技術

環丙沙星，化學名為1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸（式（i）），是第三代喹諾酮類抗菌藥物。由德國拜爾藥業1981年成功合成，其結構如下：

目前環丙沙星主要從環丙沙星中間體1-環丙基-6-氟-7-氯-1,4-二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸（式（ii））起始的合成工藝已基本成熟，大多采用哌嗪（式（iii））自催化進行反應。反應如下：

現有工藝中，哌嗪使用量大，通常中間體（式（ii））與哌嗪（式（iii））的摩爾比達到1：4，導致哌嗪耗量大，成本高，由于哌嗪水溶性強等特性導致其分離困難，回收工藝復雜，成本高且污染嚴重。

發明內容

針對現有技術中存在的上述問題，本發明的目的在于提供一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法，并克服了哌嗪在產品成本中過高比例的問題，解決了哌嗪的回收問題。

所述的一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法，其特征在于所述的回收方法包括如下步驟：將制備環丙沙星的縮合母液濃縮，用無機堿調節PH至11-14，冷卻至20-30℃，加入氟化鉀水溶液至固體析出，保溫攪拌20-50min，再過濾得到哌嗪，所述的制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪含量為4-8%，濃縮除去大部分的水，使殘留液中哌嗪含量為20-40%。

所述的一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法，其特征在于所述的環丙沙星縮合母液濃縮后哌嗪含量為20-40%。

所述的一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法，其特征在于所述的無機堿為氫氧化鈉或氫氧化鉀。

所述的一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法，其特征在于所述的氟化鉀水溶液用量為縮合母液濃縮液質量的1-2倍。

所述的一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法，其特征在于所述的氟化鉀水溶液的濃度為30-60%。

所述的一種制備環丙沙星的縮合母液中哌嗪的回收方法，其特征在于所述的保溫攪拌時間為30min。

通過采用上述技術，與現有技術相比，本發明的有益效果如下：

1）本發明通過將制備環丙沙星的縮合母液濃縮，再用無機堿進行游離，使濃縮殘留物溶解，便于用酸堿電位滴定法測定哌嗪含量的準確性，有利于哌嗪回收的方便性；

2）本發明通過在制備環丙沙星的縮合母液中加入氟化鉀，將易溶于水的哌嗪從水溶液中析出，利于回收，操作方便；

3）本發明的回收方法工藝簡單、時間短，收率可達86.6%-100%，回收得到的哌嗪可以繼續使用，這樣不但生產成本低、操作簡單、無毒環保，而且大大的提高經濟效益，適于大規模的工業化生產。

具體實施方式

下面通過具體實施方式，對本發明的上述內容進行詳細說明，實施例是對本發明的進一步解釋，絕不是對本發明的限制。在不脫離本發明上訴技術思想的情況下，根據本領域普通技術知識和慣用的手段作出的各種替換或變更的修改，均包括在本發明的范圍內。

環丙沙星哌嗪縮合母液制備的實施例：將1-環丙基-6-氟-1,4-二氫-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸和無水哌嗪投入反應瓶，緩慢加熱至70-80℃攪拌混和，加入催化劑，升溫至120-130℃下回流反應2h，反應畢，滴加10%NaOH水溶液，調節PH至12，加入活性炭，回流脫色0.5h，趁熱過濾，濾液用鹽酸調節PH至7-8，室溫攪拌析出固體，過濾、水洗，濾餅烘干得環丙沙星，所得濾液即為制備環丙沙星的縮合母液，其內含哌嗪4-8%。

實施例1?將環丙沙星哌嗪縮合母液制備的實施例中得到的縮合母液濃縮除去大部分的水，使哌嗪含量為20-40%，用固體NaOH游離至PH11，酸堿電位滴定測定哌嗪含量為28.2%，故20g哌嗪含量28.2%的哌嗪縮合母液中含哌嗪5.64g。取上述20g?哌嗪含量28.2%的哌嗪縮合母液，在20℃下，加入40g?30%KF水溶液，析出大量固體，保溫攪拌30min，抽濾，得到濕重12.6g哌嗪六水合物固體，44.8g濾液，濾液測哌嗪含量1.7%，哌嗪回收率達86.5%。