[發明專利]一種可交聯聚合且含藥物配體的殼聚糖衍生物

有效

• 申請號: 201210103847.3
• 申請日: 2012-04-01
• 公開（公告）號: CN102863553A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 胡小紅;邱杰;張國俊
• 申請（專利權）人: 金陵科技學院
• 主分類號: C08B37/08
• 分類號: C08B37/08;C08B37/16;A61L31/04;A61L31/16;G02C7/04
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明屬于新材料技術領域，具體涉及一種可交聯聚合且含藥物配體殼聚糖衍生物及其制備方法。

背景技術

目前，很多疾病的治療主要通過藥物完成。在藥物治療中，過低的藥物濃度不能起到治療作用；過高的藥物濃度則會產生副作用，甚至會損害正常的組織器官。眼病的治療是一個緩慢的過程，藥物的療效取決于合理的藥物濃度能否在患病部位保持足夠的時間。目前使用的普通藥物制劑中，當藥物被吸收進人體，僅少部分的藥物能被有效利用，大部分藥物是分散在人身體全身各處，造成利用率低、治療效果不明顯等缺點。藥物的溶度隨著人體的新陳代謝逐漸降低，這就需要多次給藥，給患者帶來不便。

隨著藥物傳遞體系的出現和發展，利用藥物載體控制藥物在人體中的釋放速率、時間以及地點是提高藥物的療效、降低和減少藥物的毒副作用及減少給藥次數的一種有效方式。

殼聚糖具有可降解性、良好的生物相容性和優良的抗菌性等優點，是一類理想的藥物載體材料。目前已有的殼聚糖藥物載體的主要形式有水凝膠、微球、膜。這些載體需要一定程度的交聯才能穩定存在，但是殼聚糖本身無法交聯，往往加入小分子交聯劑，而這些小分子交聯劑通常有具有較大的毒性，這就大大限制了其應用。此外，殼聚糖是一種親水性多糖，缺乏與藥物相互作用的配體，很難實現對藥物的控制釋放。

發明內容

本發明的目的是為了克服現有殼聚糖的難加工性及缺少藥物配體，在現有技術的基礎上提供一種可交聯聚合且含藥物配體殼聚糖衍生物。

本發明的另一目的是提供一種上述可交聯聚合且含藥物配體殼聚糖衍生物的制備方法。

本發明的目的可以通過以下措施達到：

一種可交聯聚合且含藥物配體的殼聚糖衍生物，該衍生物是甲基丙烯酸類物質和β-環糊精接枝共同在殼聚糖主鏈上所形成的接枝物，其中β-環糊精通過環氧氯丙烷接枝在殼聚糖主鏈上；所述甲基丙烯酸類物質是甲基丙烯酸羥乙酯或甲基丙烯酸酐。

其中該衍生物的各制備原料中，殼聚糖和β-環糊精的質量比為0.5∶6.5～1.0g/g，進一步為0.5∶6.0～1.5，最佳為0.5∶3.0；殼聚糖和甲基丙烯酸羥乙酯的質量體積比為0.5∶0.155～0.62g/ml，進一步為0.5∶0.20～0.43，最佳為0.5∶0.31(g/mL)；殼聚糖和甲基丙烯酸酐的質量體積比為0.5∶5.0～1.0g/ml，進一步為0.5∶4.4～1.1(g/ml)，最佳為0.5∶2.2(g/ml)；環氧氯丙烷與β-環糊精的物質的量比為1∶2～0.25，進一步為3∶4～2，最佳為1∶1。

上述可交聯聚合且含藥物配體的殼聚糖衍生物的制備方法，包括步驟A和B，或者包括步驟A和C：

A、利用環氧氯丙烷進行接枝改性，將β-環糊精(β-CD)接枝到殼聚糖(CS)主鏈上得到接枝產物CC；

B、將接枝產物CC與甲基丙烯酸酐(methacrylic?anhy?dride，MAA)進行反應，將甲基丙烯酸酐接枝到殼聚糖主鏈，得到可交聯聚合且含藥物配體殼聚糖(CCM)；

C、將接枝產物CC與甲基丙烯酸羥乙酯進行反應，將甲基丙烯酸羥乙酯接枝到殼聚糖主鏈，得到可交聯聚合且含藥物配體殼聚糖(CCH)。

其具體反應如下式所示：

本發明中可交聯共聚且含藥物配體殼聚糖衍生物的制備方法，其各原料及制備過程具體如下所述。

1、步驟A(β-環糊精接枝殼聚糖(CS-β-CD，CC))：

在反應器中加入β-環糊精以及溶劑二甲基亞砜與異丙醇，再加入環氧氯丙烷，并立即加入NaOH溶液，進行反應，然后加入殼聚糖，繼續反應，反應結束，得到接枝產物CC。

2、步驟B(β-環糊精、甲基丙烯酸酐接枝殼聚糖，CS-β-CD-MAA，CCM)：

在反應器中加入接枝產物CC和水，再加入三乙胺、甲基丙烯酸酐和四丁基溴化銨，在40～80℃下反應，即得。反應結束，進行后處理可得接枝產物CCM純品。

3、步驟C(β-環糊精、甲基丙烯酸羥乙酯接枝殼聚糖，CS-β-CD-HEMA，CCH)：

在反應器中加入甲基丙烯酸羥乙酯和異丙醇，再加入環氧氯丙烷，并立即加入NaOH溶液，反應后，加入接枝產物CC，繼續反應，即得。反應結束，進行后處理可得接枝產物CCH純品。