[發明專利]抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含釕配合物及其制備方法和蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑

在審

• 申請號: 201210103485.8
• 申請日: 2012-04-09
• 公開（公告）號: CN103360428A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 汪福意;韓玉苗;羅群;鄭偉;吳魁;李鮮嬋
• 申請（專利權）人: 中國科學院化學研究所
• 主分類號: C07F15/00
• 分類號: C07F15/00;A61P3/04;A61P3/10;A61P35/00
• 代理公司: 北京潤平知識產權代理有限公司 11283
• 代理人: 王浩然;王鳳桐

1.一種抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含釕配合物，其特征在于，該配合物為式(1)表示的配合物，

式(1)中，A為式(2)～(8)所示結構中的一種，X為鹵素，

2.根據權利要求1所述的配合物，其中，式(1)中，A為式(5)所示結構，X為氯。

3.一種抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B活性的含釕配合物的制備方法，該方法包括如下步驟：

(1)在液氨和低級醇的混合液中，將芳烴與堿金屬混合，得到二氫化芳烴；

(2)將二氫化芳烴與鹵化釕在第一有機溶劑中接觸，接觸反應的條件使反應得到鹵化釕芳烴二聚體；

(3)將步驟(2)得到的鹵化釕芳烴二聚體與乙酰丙酮鈉在第二有機溶劑中接觸，接觸反應的條件使鹵化釕芳烴二聚體中的釕與乙酰丙酮鈉中的兩個配位原子螯合配位。

4.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(1)中，反應的溫度為-78℃至-50℃，反應時間為1-3小時，所述液氨、低級醇、芳烴和堿金屬的摩爾比為(200-300)∶(10-15)∶1∶(4-8)。

5.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(2)中，所述二氫化芳烴與鹵化釕的摩爾比為3-5∶1，接觸的溫度為60-90℃，接觸的時間為1-12小時；所述第一有機溶劑選自乙醇和/或甲醇；以二氫化芳烴和鹵化釕的總量為100毫克為基準，所述第一有機溶劑的用量為30-50毫升。

6.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(3)中，所述鹵化釕芳烴二聚體與乙酰丙酮鈉的摩爾比為1∶1-3，接觸的溫度為20-50℃，接觸的時間為0.5-2小時；所述第二有機溶劑為丙酮、甲醇和乙醇中的一種或多種；以鹵化釕芳烴二聚體和乙酰丙酮鈉的總量為100毫克為基準，所述第二有機溶劑的用量為30-50毫升。

7.根據權利要求3所述的方法，其中，步驟(1)中，所述芳烴選自式(2)～(8)所示結構中的一種，

8.根據權利要求7所述的方法，其中，步驟(1)中，所述芳烴為式(5)所示結構。

9.一種蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑，其特征在于，該蛋白酪氨酸磷酸酶1B抑制劑含有權利要求1或2所述的含釕配合物。