[發明專利]溶劑助催化吲哚的Friedel-Crafts反應

無效

• 申請號: 201210103029.3
• 申請日: 2012-04-10
• 公開（公告）號: CN102603608A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 黃艷;孫豐剛;張寶軍
• 申請（專利權）人: 新疆大學
• 主分類號: C07D209/10
• 分類號: C07D209/10
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

背景技術

吲哚及其衍生物是一類非常重要化合物，被廣泛的應用在醫藥、化工、農藥、添加劑、化工染料等領域。因此，關于吲哚衍生物的研究一直吸引了很多研究者的注意，各種關于吲哚的反應和應用不斷的被開發出來。

結構在很多具有生物活性的化合物中都起著重要的作用，許多天然藥物中均含有吲哚結構，例如中藥六神丸中的蟾酥就是一種含有5-羥基吲哚的化合物。吲哚類衍生物在醫藥學是一種重要的中間體，很多鎮痛藥、降壓藥、抗阻胺藥都是通過吲哚來合成的，比如常見的降壓藥利血平就是吲哚的衍生物。

此外，在眾多的生物堿中，帶有吲哚結構的生物堿占據了25%以上，而在這25%的里面大多數都是3-吲哚的衍生物，因此研究3-吲哚衍生物的合成無論是在化學還是醫學上都的具有重要意義的。目前，3-吲哚衍生物主要是通過吲哚的傅克反應得到的，它主要是通過質子酸或者Lewis酸如（Yb(OTf)₃·3H₂O、CeCl₃、InCl₃）催化作用下，吲哚和缺電子烯烴發生親核加成，生成相應的吲哚烷基化化合物。

質子酸催化吲哚與缺電子烯烴的傅克反應早在1955年的時候就已經有相關的報道了。當時Szmijszko等人，在乙酸中以乙酸酐作為催化劑，催化吲哚和α,β-不飽和酮的反應，最終以75%的收率得到了3-吲哚化合物。但是質子酸的存在，對設備的腐蝕性很大，該方法不適合工業化生產。

隨著研究的深入，質子酸催化的吲哚傅克反應逐漸被Lewis酸催化的代替。Lewis酸代替質子酸作為催化劑，對設備的腐蝕大大減小，同時反應的條件也更加的溫和，產率也有了很大的提高。

隨著催化劑的不斷更新，在追求產率和溫和的反應條件的同時，人們開始更多的從綠色化學的角度考慮，催化劑的回收，溶劑的使用都成了關注的對象。2001年開始，Chakrabarty等人開始關注微波條件下吲哚的傅克反應。他們發現，在TLC硅膠中，吲哚和硝基乙烯基吲哚可以在微波下發生反應，生成雙吲哚化合物，而且反應的時間大大縮短，只需要7-10分鐘，

已有的研究可以看出3-吲哚化合物的合成已經獲得比較成功的解決，但是追求3-吲哚化合物的綠色合成過程永遠沒有止境。進一步的探索在溫和的、環境友好的條件下、工業化的合成3-吲哚化合物仍是一個值得研究的課題。

發明內容

本發明通過溶劑實現無催化劑條件下高產率實現吲哚和硝基烯烴的F-C反應，溶劑反復利用的情況下產率基本不變。

吲哚、硝基烯烴，室溫攪拌。

具體實施方式

實施例1：準確稱取1.2?mmol?吲哚和1?mmol硝基苯乙烯溶解于1?ml?溶劑中，室溫攪拌12?h,?PE/EA?4:1柱層析得產品，產率98%。

實施例2：準確稱取1.2?mmol?吲哚和1?mmol對氯硝基苯乙烯溶解于1?ml溶劑中，室溫攪拌12?h,?PE/EA?4:1柱層析得產品，產率96%。

實施例3：準確稱取1.2?mmol?對甲氧基吲哚和1?mmol硝基苯乙烯溶解于1?ml溶劑中，室溫攪拌12?h,?PE/EA?4:1柱層析得產品，產率94%。

實施例4：準確稱取1.2?mmol?對甲氧基吲哚和1?mmol對甲氧基硝基苯乙烯溶解于1?ml溶劑中，室溫攪拌12?h,?PE/EA?4:1柱層析得產品，產率93%。

實施例6：準準確稱取1.2?mmol?5-溴吲哚和1?mmol硝基苯乙烯溶解于1?ml溶劑中，50^oC下攪拌12?h,?PE/EA?4:1柱層析得產品，產率90%。

實施例7：準確稱取1.2?mmol?5-溴吲哚和1?mmol對氟硝基苯乙烯溶解于1?ml溶劑中，50^oC攪拌12?h,?PE/EA?4:1柱層析得產品，產率89%。

實施例8：準確稱取1.2?mmol?6-溴吲哚和1?mmol硝基苯乙烯溶解于1?ml溶劑中，50^oC下攪拌12?h,?PE/EA?4:1柱層析得產品，產率98%。