[發(fā)明專利]一種嚙齒類動(dòng)物模型的制備與應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210102343.X
• 申請(qǐng)日: 2012-04-09
• 公開（公告）號(hào): CN103357115A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 孫兆貴;袁偉;郁林;石燕;徐彥;王偉鋒;苗茂華;施惠娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 上海市計(jì)劃生育科學(xué)研究所
• 主分類號(hào): A61N2/00
• 分類號(hào): A61N2/00
• 代理公司: 上海一平知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31266
• 代理人: 趙向輝;祝蓮君

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及嚙齒類動(dòng)物模型領(lǐng)域，更具體地說，本發(fā)明涉及雄性和雌性嚙齒類動(dòng)物模型的制備以及它們?cè)诼殉苍缢ニ幬镩_發(fā)和提高人類精子活力的藥物開發(fā)中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

隨著社會(huì)的進(jìn)步，電力事業(yè)的發(fā)展，工頻高壓設(shè)備安置點(diǎn)與人們的生活范圍越來越近，長(zhǎng)期暴露于工頻電磁場(chǎng)中是否會(huì)影響人體健康，引起了公眾的普遍關(guān)注。有電壓便有電場(chǎng)，有電流便有電磁場(chǎng)，因此，插座、開關(guān)、與插座相連的電源線周圍都存在電場(chǎng)，使用著的用電器及其傳輸線附近都存在工頻電磁場(chǎng)^[1]。中國(guó)(國(guó)標(biāo)征求意見稿)給出的工頻磁場(chǎng)暴露限值為職業(yè)暴露78μT，公眾暴露為22μT，而歐盟和澳大利亞等的職業(yè)暴露限值多規(guī)定為500μT，但是究竟多大的暴露強(qiáng)度和劑量會(huì)對(duì)人體造成傷害，沒有確切的定論^[2]。

地球具有地磁場(chǎng)約(約3×10^-7T)，地球上的生命在進(jìn)化進(jìn)程中也適應(yīng)了地磁場(chǎng)的存在，有些生物還巧妙地利用了地磁場(chǎng)。隨著科技的發(fā)展，人們對(duì)磁場(chǎng)的應(yīng)用越來越多，數(shù)目眾多的磁療保健產(chǎn)品也大量涌現(xiàn)，如磁墊、磁枕、低頻脈沖電磁療裝置等。磁場(chǎng)在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)了許多治療效果，如改善人體微循環(huán)，促進(jìn)骨折愈合、防治骨質(zhì)疏松等。人們?cè)谟行Ю么艌?chǎng)的同時(shí)，更加迫切地要了解磁場(chǎng)對(duì)生物是否有害，以及其對(duì)環(huán)境的影響。

由于人類的生殖涉及到人口的質(zhì)量，低頻電磁場(chǎng)，特別是其中的工頻電磁場(chǎng)，對(duì)人類生殖的影響尤其受到關(guān)注。許多實(shí)驗(yàn)室研制出磁場(chǎng)發(fā)生設(shè)備，觀察磁場(chǎng)暴露對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物生理機(jī)能的影響，特別是觀察其對(duì)動(dòng)物生殖功能的影響。目前國(guó)內(nèi)外已經(jīng)有多個(gè)實(shí)驗(yàn)室開展這方面的研究。例如CXLY-II型脈沖磁場(chǎng)發(fā)生儀，該儀器可產(chǎn)生頻率0～100Hz，磁場(chǎng)強(qiáng)度150～800mT連續(xù)可調(diào)的脈沖磁場(chǎng)，可長(zhǎng)時(shí)間工作，磁場(chǎng)作用區(qū)(85mm×40mm×25mm)內(nèi)可放入小鼠、細(xì)胞培養(yǎng)板、細(xì)菌培養(yǎng)皿等多種體積形狀的物體，可用于研究磁場(chǎng)對(duì)動(dòng)物、細(xì)胞、細(xì)菌等多種生物體作用的效應(yīng)^[3]。但是磁場(chǎng)作用空間較小，不能夠容忍小鼠在其空間內(nèi)自由生活。有的磁場(chǎng)儀能夠具有大鼠或小鼠的生存空間，例如曹亞南等(2006)^[4]的研究所采用的磁場(chǎng)發(fā)生儀，但是其研究了磁場(chǎng)對(duì)妊娠小鼠和子代發(fā)育的影響，發(fā)現(xiàn)孕鼠在妊娠期全程中，每日暴露于50Hz，1.2mT的電磁場(chǎng)8小時(shí)，結(jié)果導(dǎo)致胚胎發(fā)育受到顯著影響。目前還沒有針對(duì)大鼠或小鼠自性成熟前開始進(jìn)行磁場(chǎng)暴露的實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果報(bào)道。考慮到日常生活中人們自出生起就無時(shí)無刻不接觸電磁場(chǎng)，那么磁場(chǎng)暴露對(duì)于性成熟前的雌性哺乳動(dòng)物有什么負(fù)面影響也自然成為急需研究的課題。

另據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，成年大鼠暴露于強(qiáng)度為1、4.8、9mT極低頻電磁場(chǎng)，每隔2小時(shí)暴露2小時(shí)，維持8周，導(dǎo)致血清睪酮水平出現(xiàn)顯著下降，而僅有磁場(chǎng)強(qiáng)度達(dá)到9mT，才會(huì)導(dǎo)致血清雌激素水平呈現(xiàn)顯著下降，進(jìn)而導(dǎo)致雄性的生精過程受到影響^[5]。此外，de?Bruyn等文獻(xiàn)報(bào)道，自孕期開始，使BALB/c小鼠持續(xù)暴露于強(qiáng)度磁場(chǎng)強(qiáng)度在0.5到77μT范圍的極低頻電磁場(chǎng)，發(fā)現(xiàn)在子代中，雖然血清睪酮水平和睪丸和腎上腺等不受顯著影響，但是活精子比例和精子運(yùn)動(dòng)的質(zhì)量呈現(xiàn)了顯著差異^[6]，這說明小鼠的精子活力比血清激素水平更容易受到磁場(chǎng)的影響。A1-Akhras等證實(shí)，暴露于25μT，50Hz磁場(chǎng)90天的雄性大鼠與未接受磁場(chǎng)暴露的雌性大鼠交配后，雌鼠的懷孕率下降和胎吸收率上升^[7]。說明極低頻電磁場(chǎng)暴露會(huì)導(dǎo)致雄性大鼠生育力下降，可能反映在精子質(zhì)量上面。

綜上所述，現(xiàn)有技術(shù)中許多實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)的側(cè)重各有不同，得到的結(jié)論也有矛盾之處，接觸電磁場(chǎng)的哺乳動(dòng)物的生殖能力是否會(huì)受到影響、如何受到影響并沒有定論，各國(guó)的工頻電磁場(chǎng)暴露限值也有極大差別。因此，目前對(duì)于磁場(chǎng)如何影響哺乳動(dòng)物的生殖情況和電磁場(chǎng)的生物學(xué)效應(yīng)既沒有公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)，也沒有能得到大家共識(shí)的學(xué)說。

因此，本領(lǐng)域急需開發(fā)一種動(dòng)物模型，該動(dòng)物模型可用于研究磁場(chǎng)對(duì)哺乳動(dòng)物生殖情況有何負(fù)面影響，進(jìn)而用于藥物開發(fā)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供雄性和雌性嚙齒類動(dòng)物生育模型。

因此，在第一方面，本發(fā)明提供一種嚙齒類動(dòng)物模型的制備方法，其中，使嚙齒類動(dòng)物暴露于特定強(qiáng)度的電磁場(chǎng)特定時(shí)間，從而得到雄性生育力降低的雄性嚙齒類動(dòng)物，和/或成年后發(fā)情頻率提高或窩仔數(shù)提高的雌性嚙齒類動(dòng)物模型，

其中，所述的嚙齒動(dòng)物選自下組：

(a)成年雄性嚙齒類動(dòng)物；

(b)性成熟前的雄性嚙齒類動(dòng)物；