[發明專利]N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺及其鹽的包合物及其制法和應用

有效

• 申請號: 201210100784.6
• 申請日: 2012-04-09
• 公開（公告）號: CN102727906A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發明（設計）人: 宋相容;余洛汀;趙瀛蘭;楊勝勇;魏于全
• 申請（專利權）人: 四川大學
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K9/08;A61K9/19;A61K31/44;A61P35/00
• 代理公司: 成都虹橋專利事務所 51124
• 代理人: 高蕓;武森濤

1.N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺及其4-甲基苯磺酸鹽的包合物，其特征在于：它是以N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽為活性成分，加入載體材料制成的包合物；

其中，N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽與載體材料的投料重量比為1∶1～200；

所述的載體材料為β-環糊精、羥丙基-β-環糊精和磺丁基醚-β-環糊精中的任意一種；或為β-環糊精、羥丙基-β-環糊精和磺丁基醚-β-環糊精的混合物。

2.根據權利要求1所述的包合物，其特征在于：N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽與載體材料的投料重量比為1∶1～100；優選投料重量比為1∶1～80；進一步優選投料重量比為1∶1～40。

3.根據權利要求1所述的包合物，其特征在于：制備包合物的方法為研磨法、冷凍干燥法或溶劑法中的一種。

4.根據權利要求3所述的包合物，其特征在于：所述的研磨法是取載體材料與N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽，混勻，研磨后，過60～200目篩，即得包合物；優選過60～120目篩；

所述的冷凍干燥法是取載體材料，加入蒸餾水，攪拌，使溶解，將載體材料溶液與N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽置研缽中，研磨；冷凍干燥；再研磨，即得包合物；

所述的溶劑法是取載體材料與N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽，加入有機溶劑，攪拌，溶解；去除有機溶劑；干燥后，研磨，過60～200目篩，即得包合物；優選過60～120目篩。

5.權利要求1-4任一項所述的包合物的制備方法，其制備方法為研磨法、冷凍干燥法或溶劑法中的一種。

6.根據權利要求5所述的包合物的制備方法，其特征在于：所述的研磨法是取載體材料與N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽，混勻，研磨后，過60～200目篩，即得包合物；優選過60～120目篩；

所述的冷凍干燥法是取載體材料，加入蒸餾水，攪拌，使溶解，將載體材料溶液與N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽置研缽中，研磨；冷凍干燥；再研磨，即得包合物；

所述的溶劑法是取載體材料與N-甲基-4-(4-(3-三氟甲基)苯甲酰氨基)苯氧基)吡啶甲酰胺或其4-甲基苯磺酸鹽，加入有機溶劑，攪拌，溶解；去除有機溶劑；干燥后，研磨，過60～200目篩，即得包合物；優選過60～120目篩。

7.權利要求1-4任一項所述的包合物，添加藥用輔料制成的藥物組合物。

8.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于：將包合物溶于水中制成的注射液，或加入凍干保護劑和或凍干支撐劑制成的注射用凍干粉針。

9.根據權利要求7所述的藥物組合物，其特征在于：將包合物干燥過篩后，直接添加藥用輔料制成的丸劑、片劑或膠囊劑。

10.權利要求1-4任一項所述的包合物與權利要求7-9任一項所述的藥物組合物在制備抗腫瘤活性的藥物中的應用。