[發明專利]一種鹽酸克林霉素注射液的制備方法

無效

• 申請號: 201210100719.3
• 申請日: 2012-04-09
• 公開（公告）號: CN102631315A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 習羽;夏漢卿;簡朝星;袁旭耀;張景林;張小貝;王珊珊;周海曉;杜旭舉
• 申請（專利權）人: 南陽普康藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7056;A61P31/04
• 代理公司: 南陽市智博維創專利事務所 41115
• 代理人: 楊士鈞

技術領域

????本發明屬于醫藥制品制作技術領域，涉及一種廣譜抗生素鹽酸克林霉素注射液的制備方法。

背景技術

克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。早在1966年，Magerlein首次以氯離子取代林可霉素分子中第七位羥基，從而改良了林可霉素而成為新的抗生素-克林霉素，相對林可霉素，克林霉素的抗菌活性提高了4.8倍。原美國普強制藥廠（今為法瑪西亞）于1975年在美國首先上市了該產品。克林霉素既能作用于類桿菌等許多厭氧菌，又能作用于革蘭陽性需氧菌。20世紀80年代中期，克林霉素進入中國市場，1995年后中國有眾多的藥廠進行仿制生產，其中包括克林霉素鹽酸鹽口服膠囊和鹽酸克林霉素注射水針劑。

鹽酸克林霉素注射液（6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽）作用迅速，無首過效應，藥物含量不易損失，因此療效可靠。但該注射液有關物質要求較高，很多輔料都對它有影響，且其PH值不穩定，滅菌前后變化大，該注射液的有關物質及PH值的確定一直是個難題。為了保證鹽酸克林霉素注射液的穩定性和考慮到人體的生理適應性，人們采用了多種不同的制備方法。

發明內容

本發明所要解決的技術問題是提供一種鹽酸克林霉素注射液的制備方法，通過該方法制備的鹽酸克林霉素注射液安全、穩定。

為解決上述技術問題，本發明所采取的技術方案是采用以下工藝步驟：

①.稱取處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉于占配液總量50％的注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液；

②.加入處方量的鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解；

③.用注射用水定容至注射藥液的濃度，維持PH值在5.1-5.4之間；

④.在藥液中加入占藥液總量0.1％的針用活性炭吸附20min，然后用0.45μm微孔濾膜或裝有0.45μm濾芯的筒式濾器粗濾；

⑤.再以0.22μm微孔濾膜或裝有0.22μm濾芯的筒式濾器精濾至澄明度符合規定；

⑥.通氮灌裝封口；

⑦.流通蒸汽100℃滅菌30min即得。

本發明制備方法所制備的鹽酸克林霉素注射液應用于臨床上治療鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌（包括脆弱擬桿菌、產氣莢膜桿菌、放線菌等）所致的中、重度感染。

本發明采用上述技術方案所制備的鹽酸克林霉素注射液經大量試驗檢測表明，其單雜質含量低于0.5%，總雜質含量低于4.5%，均高于國際標準和國家標準，具有安全、穩定的優點。

具體實施方式

下面結合具體實施例對本發明鹽酸克林霉素注射液的制備方法作具體說明。

實施例1

處方：活性成分??鹽酸克林霉素??15g

?????其他組分??磷酸二氫鈉??1.17g

????????????????磷酸氫二鈉??0.2g

????????????????針用活性炭??0.02g

????????????????注射用水????200mL

制備方法：將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉溶于100mL注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液，加入鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解，用注射用水定容至200mL，在藥液中加入針用活性炭吸附20min，然后用0.45μm微孔濾膜粗濾，再以0.22μm微孔濾膜精濾至澄明度符合規定，通氮灌裝封口，流通蒸汽100℃滅菌30min即得17g的鹽酸克林霉素注射液。

本實施例制得的鹽酸克林霉素注射液，經檢驗，PH值為4.7，有關雜質3.2%，藥物含量99.7%。

實施例2

處方：活性成分??鹽酸克林霉素??825g

?????其他組分??磷酸二氫鈉??113.5g

????????????????磷酸氫二鈉??8.3g

????????????????針用活性炭??1.1g

????????????????注射用水????11000mL