[發(fā)明專利]一種鹽酸克林霉素注射液的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210100719.3
• 申請日: 2012-04-09
• 公開（公告）號: CN102631315A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 習(xí)羽;夏漢卿;簡朝星;袁旭耀;張景林;張小貝;王珊珊;周海曉;杜旭舉
• 申請（專利權(quán)）人: 南陽普康藥業(yè)有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K31/7056;A61P31/04
• 代理公司: 南陽市智博維創(chuàng)專利事務(wù)所 41115
• 代理人: 楊士鈞

技術(shù)領(lǐng)域

????本發(fā)明屬于醫(yī)藥制品制作技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種廣譜抗生素鹽酸克林霉素注射液的制備方法。

背景技術(shù)

克林霉素是半合成的林可霉素衍生物。早在1966年，Magerlein首次以氯離子取代林可霉素分子中第七位羥基，從而改良了林可霉素而成為新的抗生素-克林霉素，相對林可霉素，克林霉素的抗菌活性提高了4.8倍。原美國普強制藥廠（今為法瑪西亞）于1975年在美國首先上市了該產(chǎn)品。克林霉素既能作用于類桿菌等許多厭氧菌，又能作用于革蘭陽性需氧菌。20世紀(jì)80年代中期，克林霉素進入中國市場，1995年后中國有眾多的藥廠進行仿制生產(chǎn)，其中包括克林霉素鹽酸鹽口服膠囊和鹽酸克林霉素注射水針劑。

鹽酸克林霉素注射液（6-(1-甲基-反-4-丙基-L-2-吡咯烷甲酰氨基)-1-硫代-7（S）-氯-6，7，8-三脫氧-L-蘇式-α-D-半乳辛吡喃糖苷鹽酸鹽）作用迅速，無首過效應(yīng)，藥物含量不易損失，因此療效可靠。但該注射液有關(guān)物質(zhì)要求較高，很多輔料都對它有影響，且其PH值不穩(wěn)定，滅菌前后變化大，該注射液的有關(guān)物質(zhì)及PH值的確定一直是個難題。為了保證鹽酸克林霉素注射液的穩(wěn)定性和考慮到人體的生理適應(yīng)性，人們采用了多種不同的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是提供一種鹽酸克林霉素注射液的制備方法，通過該方法制備的鹽酸克林霉素注射液安全、穩(wěn)定。

為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案是采用以下工藝步驟：

①.稱取處方量的磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉于占配液總量50％的注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液；

②.加入處方量的鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解；

③.用注射用水定容至注射藥液的濃度，維持PH值在5.1-5.4之間；

④.在藥液中加入占藥液總量0.1％的針用活性炭吸附20min，然后用0.45μm微孔濾膜或裝有0.45μm濾芯的筒式濾器粗濾；

⑤.再以0.22μm微孔濾膜或裝有0.22μm濾芯的筒式濾器精濾至澄明度符合規(guī)定；

⑥.通氮灌裝封口；

⑦.流通蒸汽100℃滅菌30min即得。

本發(fā)明制備方法所制備的鹽酸克林霉素注射液應(yīng)用于臨床上治療鏈球菌屬、葡萄球菌屬及厭氧菌（包括脆弱擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜桿菌、放線菌等）所致的中、重度感染。

本發(fā)明采用上述技術(shù)方案所制備的鹽酸克林霉素注射液經(jīng)大量試驗檢測表明，其單雜質(zhì)含量低于0.5%，總雜質(zhì)含量低于4.5%，均高于國際標(biāo)準(zhǔn)和國家標(biāo)準(zhǔn)，具有安全、穩(wěn)定的優(yōu)點。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施例對本發(fā)明鹽酸克林霉素注射液的制備方法作具體說明。

實施例1

處方：活性成分??鹽酸克林霉素??15g

?????其他組分??磷酸二氫鈉??1.17g

????????????????磷酸氫二鈉??0.2g

????????????????針用活性炭??0.02g

????????????????注射用水????200mL

制備方法：將磷酸二氫鈉、磷酸氫二鈉溶于100mL注射用水中，攪拌使溶解成磷酸鹽緩沖溶液，加入鹽酸克林霉素于磷酸鹽緩沖溶液中，攪拌使完全溶解，用注射用水定容至200mL，在藥液中加入針用活性炭吸附20min，然后用0.45μm微孔濾膜粗濾，再以0.22μm微孔濾膜精濾至澄明度符合規(guī)定，通氮灌裝封口，流通蒸汽100℃滅菌30min即得17g的鹽酸克林霉素注射液。

本實施例制得的鹽酸克林霉素注射液，經(jīng)檢驗，PH值為4.7，有關(guān)雜質(zhì)3.2%，藥物含量99.7%。

實施例2

處方：活性成分??鹽酸克林霉素??825g

?????其他組分??磷酸二氫鈉??113.5g

????????????????磷酸氫二鈉??8.3g

????????????????針用活性炭??1.1g

????????????????注射用水????11000mL