[發(fā)明專利]右佐匹克隆緩釋片

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210100648.7
• 申請(qǐng)日: 2012-04-09
• 公開（公告）號(hào): CN102579383A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 祁艷;徐卓業(yè)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京正科制藥有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/22
• 分類號(hào): A61K9/22;A61K31/4985;A61K47/36;A61P25/20
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥制造領(lǐng)域，涉及右佐匹克隆的一種新劑型，具體涉及右佐匹克隆緩釋片，可用于各種失眠癥。

背景技術(shù)

失眠是指無法入睡或無法保持睡眠狀態(tài)，導(dǎo)致睡眠不足。又稱入睡和維持睡眠障礙(D1MS)，為各種原因引起入睡困難、睡眠深度或頻度過短、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差等，常見導(dǎo)致失眠的原因主要有環(huán)境原因、個(gè)體因素、軀體原因、精神因素、情緒因素等。研究表明植物神經(jīng)紊亂引起的失眠占絕大多數(shù)。

右佐匹克隆(Esopiclone)是由美國Sepracor公司(2009年被日本Dainippon?Sumitomo?Pharma收購)開發(fā)的快速短效非苯二氮類鎮(zhèn)靜安眠藥，為佐匹克隆的右旋單一異構(gòu)體，其父藥佐匹克隆目前已在世界80多個(gè)國家和地區(qū)上市。2005年右佐匹克隆在美國上市。在美國已完成了22個(gè)臨床試驗(yàn)，涉及人群2000人，用于短期的及慢性失眠的治療。臨床前及臨床研究表明本品對(duì)苯二氮受體的親和力是左旋佐匹克隆的50倍，右佐匹克隆的LD₅₀為1500mg/kg，左旋體為300mg/kg，而消旋體為850mg/kg。因此本品較已上市的佐匹克隆具有療效強(qiáng)、毒性低等優(yōu)勢(shì)。

佐匹克隆片是催眠藥物的代表，動(dòng)物試驗(yàn)顯示該藥具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、抗驚厥和肌肉松弛作用。長期的臨床試驗(yàn)及應(yīng)用顯示，佐匹克隆是一個(gè)療效確切，不良反應(yīng)較少的較為理想的鎮(zhèn)靜催眠藥物。佐匹克隆在改善睡眠質(zhì)量方面與長效苯二氮類藥物相似，在縮短入睡時(shí)間上與短效苯二氮類藥物相近，服藥后殘余效應(yīng)和宿醉現(xiàn)象比苯二氮類藥物要少。與苯二氮類藥物不同的是，該藥長期使用無明顯的耐藥現(xiàn)象。長期使用后停藥，本品無明顯的反跳現(xiàn)象，偶見焦慮及停藥當(dāng)晚入睡困難，而苯二氮類藥物撤藥癥狀一般可持續(xù)到停藥的第三天，且多數(shù)苯二氮類藥物停藥后反跳性失眠現(xiàn)象很明顯。

右佐匹克隆是佐匹克隆的單一異構(gòu)體形式。單一異構(gòu)體藥物的開發(fā)是目前國外新藥研發(fā)的熱點(diǎn)，一般認(rèn)為，多數(shù)藥物在體內(nèi)只有其中某一構(gòu)型發(fā)揮與父藥相應(yīng)的生理作用，另一對(duì)應(yīng)的的構(gòu)型不具備生理活性甚至在體內(nèi)產(chǎn)生與預(yù)期療效無關(guān)的不良反應(yīng)，單獨(dú)開發(fā)其活性異構(gòu)體形式不但可以增強(qiáng)活性，減少藥物使用劑量，而且還能減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生。

目前右佐匹克隆制劑為片劑，主要個(gè)體化用藥治療，成人推薦起始劑量為入睡前2mg，可根據(jù)臨床需要起始劑量為或增加到3mg。老年患者推薦起始劑量為睡前1mg，必要時(shí)增加到2mg，睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為睡前2mg。主要不良反應(yīng)為口苦和頭暈，其他如瞌睡，乏力，惡心和嘔吐等輕度消化系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，此類不良反應(yīng)與普通片藥物釋放速度快有關(guān)，不良反應(yīng)是影響右佐匹克隆進(jìn)一步使用的障礙。目前已經(jīng)存在的技術(shù)尚未能降低右佐匹克隆的體內(nèi)藥物釋放速度，因此開發(fā)右佐匹克隆緩釋片，通過制劑手段改變右佐匹克隆的體內(nèi)過程，藥物平穩(wěn)釋放，對(duì)于提高其臨床療效，降低不良反應(yīng)，提高患者用藥的順應(yīng)性，將具有重要意義。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)缺點(diǎn)和不足提供一種右佐匹克隆緩釋片，其釋藥速度穩(wěn)定，保持藥物溶出度緩釋24小時(shí)以上，有利于體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)。還提供右佐匹克隆緩釋片的制備方法，以及在治療失眠方面的應(yīng)用。

本發(fā)明可通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：右佐匹克隆緩釋片含有有效量的右佐匹克隆和釋放阻滯劑，以及藥學(xué)上適用的賦形劑，其中，右佐匹克隆分散于釋放阻滯劑中。

右佐匹克隆緩釋片含有右佐匹克隆1～5mg。本發(fā)明右佐匹克隆緩釋片釋放阻滯劑為可以在水中溶脹的高分子物質(zhì)海藻酸鈉，釋放阻滯劑用量占緩釋片重量的5～30％。

本發(fā)明右佐匹克隆緩釋片，可包括藥學(xué)上適用的賦形劑，如填充劑、崩解劑、粘合劑、潤滑劑。

適用于本發(fā)明的填充劑可為淀粉、乳糖、微晶纖維素；崩解劑可為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、低取代羥丙基纖維素；粘合劑可為水、乙醇；潤滑劑為滑石粉；助流劑為膠體二氧化硅。

本發(fā)明右佐匹克隆緩釋片的制備方法包括以下步驟：

1.將右佐匹克隆與釋放阻滯劑混合均勻；以聚乙烯吡咯烷酮K29/30的乙醇溶液制粒，干燥，以14目篩整粒；

2.將右佐匹克隆其余賦形劑分別粉碎，過80目篩；

3.與其余賦形劑混合均勻；

4.以壓片機(jī)壓片。