[發明專利]3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法

無效

• 申請號: 201210099868.2
• 申請日: 2012-04-06
• 公開（公告）號: CN102659705A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 姜雪峰;汪艦;劉會;李文軍
• 申請（專利權）人: 華東師范大學;清華大學
• 主分類號: C07D261/08
• 分類號: C07D261/08;C07D413/04;A61P35/00;A61P37/08
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，在反應溶劑中，以N-羥基氯代酰亞胺類化合物、醛類化合物和二級胺作為反應原料，在堿的作用下，反應得到4，5-二氫異噁唑類化合物；然后，在氧化劑mCPBA的作用下，氧化得到3，4-二取代異噁唑類化合物；反應過程如式(I)所示；

式(I)；

其中，R¹、R²是烷基、環烷基，芳基、雜環；、R2是氫原子、烷基、環烷基，芳基、雜環；R³，R⁴是烷基，芳基，雜環，它們之間成環或不成環。

2.如權利要求1所述的3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的堿是有機堿，包括：三乙胺，二異丙基乙基胺，N-甲基嗎啡啉，4，4-二甲氨基吡啶，吡咯，環己基胺，DBU，TBD，手性脯氨酸及其衍生物，金雞鈉堿和金雞鈉堿季銨鹽及其衍生物，手性DMAP衍生物，手性惡唑烷酮衍生物，手性硫脲，手性氨基酸，多肽類化合物，以及式(1)-式(13)所示的化合物，

其中：R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁵、R¹⁶、R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²³、R²⁴、R²⁵、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹，R³⁰為烷基或芳基；它們之間可以成環，也可以不成環。

3.如權利要求1所述的3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述的二級胺是式(3a)-式(3g)所示的化合物：

其中，R¹，R²，R³，R⁴為烷基、環烷基、雜環、或芳基；Ar¹，Ar²是各種取代的芳環。

4.如權利要求1所述的3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述堿的用量為1.0當量-3.0當量。

5.如權利要求1所述的3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述溶劑是甲苯、乙醚、THF、DCM、MeCN、Me0H、Brine。

6.如權利要求1所述的3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述反應在0℃至50℃進行反應。

7.如權利要求1所述的3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述N-羥基氯代酰亞胺類化合物的濃度為0.05mol/L-1mol/L。

8.如權利要求1所述的3，4-二取代異噁唑類化合物的合成方法，其特征在于，所述N-羥基氯代酰亞胺類化合物∶醛類化合物∶二級胺＝1∶(1-4)∶(1-4)。