[發明專利]雙芐基異喹啉類化合物或其在藥學上可接受的鹽治療和改善抑郁癥狀的新用途

無效

• 申請號: 201210099615.5
• 申請日: 2012-04-06
• 公開（公告）號: CN103356620A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 張永鶴;盛兆福;張雪瓊
• 申請（專利權）人: 北京大學
• 主分類號: A61K31/4748
• 分類號: A61K31/4748;A61P25/24
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及除了粉防己堿(tetrandrine)和防己諾林堿(fangchinoline)的，具有如圖所示結構通式的雙芐基異喹啉類化合物或其在藥學上可接受的鹽在制備治療抑郁癥和改善抑郁癥狀的藥品或保健品中的應用。?

背景技術

雙芐基異喹啉類的結構式，如式(I)所示：?

其中，R₁是氫，或含1-10個碳元子的直鏈或支鏈烷基；R₂，R₃，R₄和R₅分別為下述基團中的一種：氫，取代酰基，直鏈或支鏈烷基，而烷基可以被選自O，N，S的雜原子間斷；R₂，R₃，R₄和R₅也可以一起為O或S。X₁，X₂，X₃和X₄可以相同或不同，并且各自獨立地為鹵原子、硝基、羥基或1-10個碳原子的直鏈或支鏈烷基或烷氧基或酰氧基，且n是0-3的整數；同時，包括C(1)和C(1’)為RR、SS、1S1’R、1R1’S構型和立體異構體。?

本發明所述的抑郁癥是臨床常見的心境障礙性疾病，發病率高，嚴重危害病人身心健康。隨著社會發展，生活節奏加快，就業競爭加劇，發病率會逐年增加。WHO估計全球已超過3億患者，目前，居疾病的第4位。據預測，到2020年有可能升為第2位。抑郁癥的自殺傾向非常嚴重，自殺率15％左右。抑郁癥的發病機理復雜，臨床癥候多樣。抑郁狀態的主要特點是抑郁心境。具體表現為憂傷、悲觀、絕望。而快感喪失也是抑郁病人常見癥狀之一。軀體或生物學癥狀主要表現為，食欲減退、睡眼障礙、性功能低下和心境晝夜波動等生物學癥狀。?

在前期申報的專利(粉防己堿與防己諾林堿在制備改善睡眠藥品和保健品中的應用，ZL200410006197.6)中，我們已獲得粉防己堿和防己諾林堿在制備治療失眠和改善睡眠的用途的專利權。而在另一份申請的專利(雙芐基異喹啉類化合物或其在藥學上可接受的鹽在制備改善睡眠的藥品或保健品中的應用，申請號201110055105.3)中，提出了對式(I)結構化合物或其在藥學上可接受的鹽在制備改善睡眠用途專利。?

對式(I)結構化合物在治療和改善抑郁癥及其癥狀方面的應用，迄今還未見任何報道。我們以防己諾林堿為前體化合物，進行結構修飾和改造，獲得了系列衍生物。我們采用抑郁模型動物，考查了這些衍生物的抗抑郁作用，結果發現如式(I)所示的衍生物均具有抗抑郁樣作用。?

發明內容

本發明的目的在于提供雙芐基異喹啉類衍生物的新用途。?

本發明所提供的雙芐基異喹啉類衍生物的用途為：式(I)所示的化合物或其藥物學上可接受的鹽在制備治療抑郁癥或改善抑郁癥狀方面的應用；?

該類衍生物可單獨使用或加入各種抗抑郁、鎮靜、催眠藥物、輔助治療藥物或賦型劑，可制成臨床可接受的劑型，用于治療和改善抑郁癥狀。?

下面結合具體實驗進一步說明本發明。?

具體實施方式：

實驗例一、式(I)所示雙芐基異喹啉類(BBI)衍生物對小鼠強迫游泳不動時間的影響。?

小鼠在強迫游泳模型中出現的不動狀態反映了動物的絕望行為，可模擬人類的抑郁狀態。將小鼠放入高20cm，直徑10cm的圓柱形玻璃缸中，水深15cm，水溫25±1℃。小鼠實驗前預游泳15min，隨后取出，在溫暖處擦干，再放回籠中。24小時內，小鼠分別灌胃給藥，60min后將小鼠放入上述環境中，測定小鼠在缸中游泳6分鐘的后5分鐘內累計不動時間。以不動時間縮短作為判斷藥物抗抑郁作用的指標。?

實驗分組：小鼠隨機分為溶劑對照組(蒸餾水灌胃)、衍生物(低：15mg/kg；中：30mg/kg；高：60mg/kg，灌胃)組，丙咪嗪為陽性對照(40mg/kg，灌胃)組。?

表1.衍生物對小鼠強迫游泳不動時間的影響(means±SEM，n＝7)。?

*P＜0.05，**P＜0.01vs.對照組(Student’s?t-test).?

實驗例二、式(I)所示雙芐基異喹啉類(BBI)衍生物對小鼠懸尾不動時間的影響。?