[發(fā)明專利]四氫紫堇薩明在制備治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210098959.4
• 申請(qǐng)日: 2012-04-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103356610A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-10-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁俊青;呂子明;田書(shū)彥;王宏濤;姚兵;吳士珍;張梓倩;徐明遠(yuǎn);周麗濤;趙韶華;李向軍;馬桂云
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 北京以嶺藥業(yè)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K31/4375
• 分類(lèi)號(hào): A61K31/4375;A61P25/28
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及四氫紫堇薩明的一種新的用途，具體的，涉及四氫紫堇薩明在制備治療老年癡呆藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

阿爾茨海默病（Alzheimer’s?Disease?，AD）又名老年性癡呆，是一種慢性神經(jīng)退行性或腦血管損傷等引起腦實(shí)質(zhì)損害、腦功能失調(diào)或缺失的老年病癥。神經(jīng)細(xì)胞受損與腦血管疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)【袁拯忠,朱陵群.梔子苷、黃芩苷和小檗堿對(duì)缺氧/復(fù)氧損傷時(shí)小鼠腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞粘附分子表達(dá)的影響[D].北京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文,2005.】。主要臨床表現(xiàn)為記憶能力減退，?持續(xù)性認(rèn)知能力下降以及運(yùn)動(dòng)障礙等，并伴隨有一系列精神病癥狀。AD的3個(gè)神經(jīng)病理學(xué)特征為：以β-淀粉樣蛋白（Aβ）為沉積核心的老年斑，細(xì)胞內(nèi)高度磷酸化的微管蛋白組成的神經(jīng)元纖維纏結(jié)和前腦基底部膽堿能神經(jīng)元的退化和丟失【Maccioni?RB,?Munoz?JP,?Barbeito?L,?et?al.The?Molecular?Bases?of?Alzheimer’s?Disease?and?Other?Neurodegenerative?Disorders?[J]?.?Arch?Med?Res,2001,32?（5）:367-381.】。到目前為止，用于臨床治療AD的主要是乙酰膽堿酯酶抑制劑（AchEIs），它們通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶（AchE）的活性使突觸間隙乙酰膽堿的作用延長(zhǎng)，增強(qiáng)了腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)的功能從而有效改善患者的認(rèn)知能力【Trinh?NH,?Hoblyn?MJ,?Mhanty?MP,et?al?.?Efficacy?of?Cholinesterase?inhibitors?in?the?Treatment?of?Neuropsychiatric?Symptoms?and?Functional?Impairment?in?Alzheimer’s?disease[J].JAMA,2003,289（2）:210-216.】。

在正常生理狀態(tài)下，體內(nèi)存在許多抗氧化酶如超氧化物歧化酶、過(guò)氧化氫酶、及水溶性或脂溶性抗氧化劑如谷胱甘肽、維生素E、雌激素，可以迅速清除自由基，使自由基的產(chǎn)生與清除處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，而不致引起細(xì)胞損傷。許多研究表明，老年人和AD患者腦內(nèi)的抗氧化物質(zhì)減少，自由基增多【Elisabetta?Baldi，Carlo?Ambrogi?Lorenzini，Corrado?Bueherelli，Physiology?Behavior，2003（78）:785-793.】。目前認(rèn)為這是AD發(fā)病的一個(gè)重要誘因【Baddeley?AD.?Working?memory.Seience，1992,255（5044）:556-559.】。

延胡索具有活血、理氣、止痛的功效，主要用于胸脅、脘腹疼痛，經(jīng)閉痛經(jīng)，產(chǎn)后瘀阻，跌撲腫痛。四氫紫堇薩明（Tetrahydrocorysamine）是從中藥延胡索分離的到的一種生物堿，結(jié)構(gòu)式如下：

?

分子式：C₂₀H₁₉NO₄，CAS登錄號(hào)為：32043-26-8，四氫紫堇薩明除了可以在延胡索中分離得到以外，也有報(bào)道在苦地丁、峨眉紫堇等藥物中分離得到。

延胡索總堿是從延胡索中提取得到的總生物堿，延胡索總生物堿能抵抗D-半乳糖所致小鼠的衰老【白雪，楊杰,等.延胡索總生物堿對(duì)D-半乳糖所致衰老模型小鼠相關(guān)指標(biāo)的影響，貴州醫(yī)藥，2008,32（5）:399-401】，提示延胡索總堿可能具有對(duì)抗老年性癡呆的作用，但是延胡索總堿中包含有很多種生物堿，未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道四氫紫堇薩明具有抗老年性癡呆的作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明目的是提供四氫紫堇薩明在制備治療老年性癡呆藥物中的應(yīng)用。

實(shí)驗(yàn)證實(shí)四氫紫堇薩明可有效抑制乙酰膽堿酯酶活性，使突觸間隙乙酰膽堿的作用延長(zhǎng)，增強(qiáng)了腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)的功能從而有效改善老年性癡呆的認(rèn)知能力。

此外，四氫紫堇薩明減少自由基氧化損傷，提高機(jī)體抗氧化能力，改善老年性癡呆的認(rèn)知障礙。

為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，四氫紫堇薩明可制成適宜的藥物劑型，優(yōu)選的劑型為片劑、膠囊劑、丸劑、顆粒劑、噴霧劑或注射劑。