本發(fā)明涉及可用于出血骨組織的機(jī)械封閉（mechanical?sealing）的可延展（malleable）可生物降解的止血?jiǎng)瑢⑦@種類型的可延展可生物降解的止血?jiǎng)┏尚蔚姆椒ê途哂邪@種類型的可延展可生物降解的止血?jiǎng)┑耐繉拥尼t(yī)療植入物。

在術(shù)中根據(jù)解剖學(xué)狀況通過不同方法，例如血管的電凝（烙術(shù)（cauterisation））實(shí)現(xiàn)止血。在頭顱區(qū)中和主要在胸骨處的許多外科手術(shù)中，使用骨蠟封閉毛細(xì)血管和因此實(shí)現(xiàn)在這些位置中發(fā)生的由解剖學(xué)狀況造成的強(qiáng)出血的止血。在該方法中，首先由外科醫(yī)生將骨蠟?zāi)筌洠S后直接壓到出血骨區(qū)域上和/或中。這阻塞血流，導(dǎo)致發(fā)生血腫和供血管最終被血纖蛋白封閉。

骨蠟自19世紀(jì)起為人所知并通常含有白蜂蠟（bleached?bees?wax）和增塑劑。可以使用包括杏仁油、凡士林、棕櫚酸、異丙酯和肉豆蔻酸異丙酯的物質(zhì)作為增塑劑。傳統(tǒng)骨蠟在室溫下是粘性物質(zhì)并相對(duì)難揉捏。蜂蠟中所含的增塑劑用于軟化該蠟和在揉捏骨蠟時(shí)由于手溫而使其可延展。基于蜂蠟的骨蠟被認(rèn)為在人體中不可降解。蜂蠟的常見組分包括肉豆蔻酸和高級(jí)醇的酯，例如肉豆蔻酸蜂花酯。據(jù)推測(cè)，人體沒有適于在合理時(shí)間量?jī)?nèi)降解極疏水酯的酶。目前可購(gòu)得的骨蠟具有極好止血作用，但并非很少在人體內(nèi)造成損害（S.?E.?Katz,?J.?Rotmann:?Adverse?effects?of?bone?wax?in?surgery?of?the?orbit.?Ophthal?Plast.?Reconstr.?1996,?12?(2)?121-126；M.?Lavigne等人:?Bone-wax?granuloma?after?femoral?neck?osteoplasty.?Can.?J.?Surg.?2008,?51?(3)?E58-60；R.?T.?Allison:?Foreign?body?reactions?and?an?associated?histological?artifact?due?to?bone?wax.?Br.?J.?Biomed.?Sci.?1994,?51?(1)?14-17；O.?Eser等人:?Bone?wax?as?a?cause?of?foreign?body?reaction?after?lumbar?disc?surgery:?A?case?report.?Adv.?Ther.?2007,?24?(3)?594-7）。在濕以及含脂骨組織上的極好粘合作用可以被視為傳統(tǒng)骨蠟的主要優(yōu)點(diǎn)。

傳統(tǒng)骨蠟的許多替代品是根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)已知的。

EP?0109310例如公開了基于脂肪酸的鈣鹽和羥基碳酸的低聚物的蠟狀物質(zhì)。

從US?4595713、DE?3229540、DE?1985889和EP?1142597中獲知含有羥基碳酸，例如乳酸和6-羥基碳酸的低聚酯的蠟狀組合物。已經(jīng)看出，在使用所述蠟狀組合物時(shí)在水解降解過程中生成酸性降解產(chǎn)物，其由于pH值的局部降低而不利地影響骨組織。

基于聚醚的組合物是有前途發(fā)展的（US?2009286886，US?2011002974）。例如，聚(丙二醇-共-乙二醇)可用作聚醚。所述組合物暴露于手溫時(shí)可揉捏和可鋪展。但是，所述聚醚在水性介質(zhì)（aqueous?media）中的良好溶解度必須被視為缺點(diǎn)。這使所述組合物的粘合在強(qiáng)出血骨組織存在下由于該蠟狀組合物開始溶解而更困難。這可能造成繼發(fā)性出血，這又使封閉材料開始溶解或完全溶解。但是，所述混合物的一個(gè)特定優(yōu)點(diǎn)在于，它們對(duì)骨愈合沒有任何阻礙作用并通過腎途徑完全清除（A.?Suwan等人:?Controversial?role?of?two?different?local?haemostatic?agents?on?bone?healing.?J.?Am.?Sci.?2010,?6?(12)?15-163）。

因此，仍然需要與上述缺點(diǎn)無關(guān)聯(lián)的可延展的可生物降解的止血?jiǎng)Ｋ鲋寡獎(jiǎng)?yīng)該是與迄今可購(gòu)得的類似骨蠟的在體溫下可揉捏和可延展的物質(zhì)。所述止血?jiǎng)┑恼扯葢?yīng)高到足以使該物質(zhì)承受出血壓力。此外，該止血?jiǎng)?yīng)具有充足內(nèi)聚力以使其在與血液或其它水性介質(zhì)接觸后幾分鐘內(nèi)不崩解或溶解。此外，該止血?jiǎng)┎粦?yīng)釋放任何顯著量的酸性或堿性組分以致不通過非生理pH破壞骨組織。此外，該材料應(yīng)該可生物降解或其應(yīng)能腎清除以致沒有可能損害骨組織愈合過程的該材料的永久阻塞效應(yīng)。此外，該物質(zhì)在揉捏或施加時(shí)不應(yīng)粘著到橡皮手套上。