[發明專利]寡核糖核苷酸以及其用于治療脫發、腎衰竭和其它疾病的方法

有效

• 申請號: 201210097746.X
• 申請日: 2005-09-27
• 公開（公告）號: CN102643818A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 埃琳娜·費因斯坦;丹尼爾·祖爾;莎伊·艾爾利奇
• 申請（專利權）人: 夸克醫藥公司
• 主分類號: C12N15/113
• 分類號: C12N15/113;A61K48/00;A61P13/12;A61P27/16;A61P17/14;A61P9/10
• 代理公司: 北京安信方達知識產權代理有限公司 11262
• 代理人: 申基成;鄭霞

1.一種雙鏈RNA化合物，其具有以下結構：

反義鏈：5′(N)_x-Z?3′；

有義鏈：3′Z′-(N’)_y?5′；

其中每個N和N’是未修飾的核糖核苷酸或2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸，并且每個連續的核糖核苷酸由共價鍵連接至下一個核糖核苷酸；

其中x＝y＝19；

其中Z和Z’中的每個可存在或不存在，但如果存在時為dTdT，并且共價地連接于其所存在的鏈的3’末端；

其中在所述反義鏈和所述有義鏈中的交替核糖核苷酸是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸；

其中2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸存在于所述反義鏈的5’末端和3’末端而未修飾的核糖核苷酸存在于所述有義鏈的5’末端和3’末端；并且

其中(N)_x選自SEQ?ID?NO：30、SEQ?ID?NO：45、SEQ?ID?NO：28或SEQ?ID?NO：46中的任何一個。

2.如權利要求1所述的雙鏈RNA化合物，其中所述共價鍵是磷酸二酯鍵。

3.如權利要求1或2所述的雙鏈RNA化合物，其中Z和Z′都不存在。

4.如權利要求1或2所述的雙鏈RNA化合物，其中所述反義鏈和所述有義鏈在3’末端和5’末端是非磷酸化的。

5.如權利要求1至3中任一項所述的雙鏈RNA化合物，其中所述反義鏈和所述有義鏈在3’末端是磷酸化的。

6.一種雙鏈RNA化合物，其由以下結構組成：

反義鏈SEQ?ID?NO：30：5’aaaucauccauugcuuggg?3’

有義鏈SEQ?ID?NO：7：3’uuuaguagguaacgaaccc?5’

其中a、c、u和g中的每一個是未修飾的核糖核苷酸或2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸，并且每個連續的核糖核苷酸由共價鍵連接至下一個核糖核苷酸；

其中在所述反義鏈中第一、第三、第五、第七、第九、第十一、第十三、第十五、第十七和第十九核糖核苷酸中的每一個是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸；并且

其中在所述有義鏈中第二、第四、第六、第八、第十、第十二、第十四、第十六和第十八核糖核苷酸中的每一個是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸。

7.一種雙鏈RNA化合物，其由以下結構組成：

反義鏈SEQ?ID?NO：45：5’caaauuuccuuccacucgg?3’

有義鏈SEQ?ID?NO：22：3’guuuaaaggaaggugagcc?5’

其中a、c、u和g中的每一個是未修飾的核糖核苷酸或2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸，并且每個連續的核糖核苷酸由共價鍵連接至下一個核糖核苷酸；

其中在所述反義鏈中第一、第三、第五、第七、第九、第十一、第十三、第十五、第十七和第十九核糖核苷酸中的每一個是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸；并且

其中在所述有義鏈中第二、第四、第六、第八、第十、第十二、第十四、第十六和第十八核糖核苷酸中的每一個是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸。

8.一種雙鏈RNA化合物，其由以下結構組成：

反義鏈SEQ?ID?NO：28：5’aguaguuuccauaggucug?3’

有義鏈SEQ?ID?NO：5：3’ucaucaaagguauccagac?5’

其中a、c、u和g中的每一個是未修飾的核糖核苷酸或2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸，并且每個連續的核糖核苷酸由共價鍵連接至下一個核糖核苷酸；

其中在所述反義鏈中第一、第三、第五、第七、第九、第十一、第十三、第十五、第十七和第十九核糖核苷酸中的每一個是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸；并且

其中在所述有義鏈中第二、第四、第六、第八、第十、第十二、第十四、第十六和第十八核糖核苷酸中的每一個是2’-O-甲基糖修飾的核糖核苷酸。