[發明專利]一種高度官能化的吡咯類化合物的合成方法

無效

• 申請號: 201210095298.X
• 申請日: 2012-04-01
• 公開（公告）號: CN102659658A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發明（設計）人: 畢錫和;房忠雪;宋金娜
• 申請（專利權）人: 東北師范大學
• 主分類號: C07D207/34
• 分類號: C07D207/34;C07D409/04;C07D405/14
• 代理公司: 長春市東師專利事務所 22202
• 代理人: 劉延軍;李榮武

技術領域

本發明屬于有機合成化學技術領域，具體涉及一種高度官能化的吡咯類化合物及其合成方法。?

背景技術

吡咯是一類重要的雜環化合物，不僅是許多生物活性天然產物、藥物以及有機導電材料等的關鍵結構單元，而且還是多用途的有機合成子，所以發展吡咯環的合成方法一直是有機合成化學的重要研究課題之一（Comprehensive?Heterocyclic?Chemistry?III2008,?3,?pp?45-268.;?Nat.?Prod.?Rep.,?2006,?23,?517-531.;?ARKIVOC2007,?10,?121-141.）。到目前為止已經發展的方法包括：Knorr合成、Hantzsch反應、Paal-Knorr縮合反應、還原偶聯反應、氮雜Wittig反應、多組分偶聯方法學以及其它的多步操作反應等。雙烷硫基取代的炔烯與伯胺的[4C+1N]型環合反應是一條簡便的合成高度官能化的吡咯類化合物的方法，從官能化的二硫縮烯酮與炔醇為原料合成雙烷硫基取代的炔烯化合物作為有機合成子，進一步再由雙烷硫基取代的炔烯與伯胺發生串聯反應制備高度官能化的吡咯類化合物。這種反應符合原子經濟性，能夠高效、簡單合成具有高度官能化的吡咯類型化合物。?

近年來，官能化的二硫縮烯酮的有機化學反應成為了當前有機化學研究的重要方向之一，多種官能化的二硫縮烯酮的化學反應已經被報道，比如鹵代脫羧反應、碳-碳偶聯反應、碳-雜原子偶聯反應、多組分反應等（Chem.?J.?Chinese?Universities,?2010,?4?,727-730;?Synlett?2011,?8,?1073-1080;）。隨著全球生態環境的急劇惡化，如何實現可持續發展已成為人類面臨的重大問題，以從源頭上消除污染、節省資源為核心的綠色化學研究已經成為解決日益嚴峻的生態環境問題的強有力手段（Energy?Environ.?Sci.2009,?2,?1038-1049.）。雙烷硫基取代的炔烯具有環境友好、價格低廉等優點，這些優點使其特別適合作為化學工業生產的中間體。到目前為止，雙烷硫基取代的炔烯與伯胺化合物合成高度官能化的吡咯類化合物的反應還未見文獻報道。?

發明內容

本發明的目的是提供一種用雙烷硫基取代的炔烯與伯胺反應制備高度官能化的吡咯類化合物方法。?

本發明發展了一種雙烷硫基取代的炔烯與伯胺的環合反應，其反應方程式如下：?

包括將一種雙烷硫基取代的炔烯1與伯胺R³-NH₂加熱到100℃在非水溶劑中反應得到高度官能化的吡咯類化合物2，其中，R¹為芳基、雜芳基，R²為芳基，R³為烷基，R^‘為烷基、氨基。

本發明的高度官能化的吡咯類化合物的制備方法包括雙烷硫基取代的炔烯的合成、成環反應等。?

具體過程可表示如下：?

（1）???從官能化的二硫縮烯酮與炔醇為原料合成雙烷硫基取代的炔烯化合物1。

其用量為：官能化的二硫縮烯酮與炔丙醇與三價鐵鹽的摩爾比為1：1.1：0.3。溶劑為極性溶劑，例如N,N-二甲基甲酰胺（DMF）、1,4-二氧六環、乙醇、乙腈。?

（2）???在一定的反應溫度和溶劑中，由雙烷硫基取代的炔烯1與伯胺制備高度官能化的吡咯類化合物2。?

相對于雙烷硫基取代的炔烯1，伯胺的量是1用量的2.5倍。反應溫度為80-120°C，以100°C為最佳。溶劑可以選擇甲苯、1,4-二氧六環、甲醇、二甲基亞砜，以高沸點、非極性的二甲基亞砜最好。?

本發明具有操作簡單，原料和試劑易得，條件溫和，反應體系綠色環保，產物易分離純化，適用于合成各種高度官能化的吡咯類化合物，特別適用于大規模的工業生產，可以高效、高收率地制得高純度的吡咯類化合物。?

附圖說明

圖1為本發明反應通式；?

圖2為吡咯2a的¹H-NMR的核磁共振譜；