[發明專利]一種雙酰氨類化合物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210094009.4
• 申請日: 2012-04-01
• 公開（公告）號: CN102627579A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 劉幸海;趙衛光;翁建全
• 申請（專利權）人: 浙江工業大學
• 主分類號: C07C237/20
• 分類號: C07C237/20;C07C231/02;A01N37/20;A01P3/00;A01P7/04
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

(一)技術領域

本發明涉及一種雙酰氨類化合物的制備方法即2-(2-(3，4-二取代基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(4-取代苯基)丁酰氨衍生物的制備方法及應用。

(二)背景技術

農藥對人類的生活、糧食生產以及環境保護等方面都有重要的作用，為了改善人類的生活、提高農作物單位面積的產量以及防止環境惡化，就必須開發創制更新、更高效、更安全的農用化學品。同時隨著人們長時間的使用農藥，抗性問題越來越嚴重，而且農藥對土壤污染問題的嚴重性也日益加劇，都迫切地需要不斷研發新農藥。

羧酸酰胺類殺菌劑是近年來開發的新型殺菌劑，它所包含的三類酰胺：肉桂酰胺類、纈氨酰胺氨基甲酸酯類和扁桃酰胺類，能非常高效地防治卵菌綱病害，而且結構新穎。這些化合物是目前生產上用于替代苯酰胺類的殺菌劑。結構新穎，高效持久，作用機制獨特，非常具有研究價值。

纈氨酰胺類殺菌劑是氨基酸類農藥，能被微生物分解，不造成殘留污染并且分解產生的氨基酸脂肪酸可以改善土壤的營養等優點使其成為農藥研究的重點。同時它還是另外一種羧酸酰胺類殺菌劑，與雙炔酰菌胺有相似的殺菌譜和抑菌活性，并且它們之間還存在正交互抗藥性，這都說明很可能它們具有相同的作用機制，并且有文獻報道纈氨酰胺類殺菌劑的一個品種苯噻菌胺和雙炔酰菌胺作用的應該是同一個酶，突變點作用類似。因此可以用藥效團等方式設計新的分子，即纈氨酸的二酰胺類化合物。

然而，尚未見有關2-(2-(3，4-二取代基苯基)(烯)丙酰氨基)-3-甲基-N-(4-取代苯基)丁酰氨衍生物的合成及其生物活性研究的文獻報道。

(三)發明內容

本發明目的是提供一種具有殺蟲活性和殺菌活性的2-(2-(3，4-二取代基苯基)(烯)丙酰氨基)-3-甲基-N-(4-取代苯基)丁酰氨衍生物的制備方法。

本發明采用的技術方案是：

一種如式(I)所示的雙酰氨類化合物：

式(I)中，R₁為C1～C6的烷基、C2～C6烯基或C3～C6的炔基；R₂為H或C1～C6的烷基。

進一步，所述R₁優選為甲基、丙基、烯丙基或炔丙基，最優選為甲基或炔丙基，R₂優選為甲基或氫。

更進一步，本發明所述的雙酰氨類化合物為2-(3-(3，4-二甲氧基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(1-苯基乙基)丁酰氨、2-(3-(3-甲氧基-4-炔丙氧基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(1-苯基乙基)丁酰氨或2-(3-(3-甲氧基-4-炔丙氧基苯基)丙酰氨基)-3-甲基-N-(1-對甲基苯基乙基)丁酰氨。

本發明還提供一種制備式(I)所示的雙酰氨類化合物的方法，所述方法為：將式(II)所示化合物加入有機溶劑中，在-20～-5℃下攪拌混合均勻，加入堿性催化劑和氯甲酸異丁酯，0～5℃下攪拌反應1～2h，再加入式(III)所示化合物，室溫下攪拌反應，反應完全后，反應液后處理制得式(I)所示的雙酰氨類化合物；所述式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、堿性催化劑、氯甲酸異丁酯的物質的量之比為1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶1.0～1.5；所述有機溶劑為下列之一：二氯甲烷，氯仿或甲苯，優選二氯甲烷；所述堿性催化劑為下列之一：三乙胺，二異丙基乙胺或吡啶，優選三乙胺；

式(II)中，R₁為C1～C6的烷基、C2～C6烯基或C3～C6的炔基，優選為甲基、丙基、烯丙基或炔丙基；式(III)中，R₂為H或C1～C6的烷基，優選為甲基或氫。

進一步，所述式(II)所示化合物、式(III)所示化合物、堿性催化劑、氯甲酸異丁酯投料的物質的量之比為1∶1.0～1.5∶1.0～1.5∶1.0～1.5，優選1∶1.0～1.1∶1.1～1.2∶1，所述有機溶劑體積用量以式(II)所示化合物的物質的量計為4～10mL/mmol。

更進一步，所述的制備雙酰氨類化合物的方法中所述反應液后處理方法為：反應結束后，反應液用稀鹽酸洗，然后減壓蒸除溶劑，所得粗品用乙醇重結晶，制得所述的雙酰氨類化合物。

本發明所述式(II)所示化合物可按以下方法制得：