[發明專利]一種7-位取代喹諾酮類化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用

有效

• 申請號: 201210093123.5
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN102643230A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發明（設計）人: 呂延文;鄭土才;蘇國棟;吾國強;金國山
• 申請（專利權）人: 衢州學院
• 主分類號: C07D215/56
• 分類號: C07D215/56;A61P35/00;A61P35/02
• 代理公司: 杭州天正專利事務所有限公司 33201
• 代理人: 黃美娟;王兵

(一)技術領域

本發明涉及一種7-位取代喹諾酮類化合物，及其在制備抗腫瘤的藥物中的應用。

(二)背景技術

喹諾酮類化合物常見的藥理活性為抗菌，尤啟冬等報道了喹諾酮3-位被苯并咪唑、苯并噁唑和苯并噻唑取代的化合物[CN?1473827A]和7-哌嗪基-6-氟-3-苯并五元雜環-4-喹諾酮類化合物[J?Med?Chem，2009，52(18)：5649-5661]具有抗腫瘤活性。

(三)發明內容

本發明要解決的技術問題是提供新的具有抗腫瘤活性的喹諾酮7-位被取代的化合物，同時提供其在制備治療腫瘤藥物中的應用。

本發明用各種取代苯磺酰氯為起始原料，與單氰胺反應生成N-氰基芳基磺酰胺化合物，再與7-哌嗪基取代的喹諾酮類化合物反應制備了一系列新的喹諾酮7-位取代的化合物，這些化合物具有抗腫瘤活性。

為解決上述技術問題，本發明提供如下技術方案：

一種如式(I)所示的7-位取代喹諾酮類化合物

式(I)中，R為C_1～10的直鏈烷基或支鏈烷基、C_3～10的環烷基；

Ar為苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基為C1～C5的烷基、C1～C5的鹵代烷基或鹵素，所述鹵素為F、Cl、Br或I。

所述R優選為乙基或環丙基，最優選為環丙基。

所述Ar優選為苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、4-三氟甲基苯基、2-氯苯基、2-三氟甲基苯基或3-氯苯基，最優選為2-氯苯基。

進一步，本發明還提供如式(I)所示的7-位取代喹諾酮類化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。

具體的，所述7-位取代喹諾酮類化合物可應用于制備抗肺癌藥物，所述7-位取代喹諾酮類化合物的R為環丙基、Ar為2-氯苯基。

具體的，所述7-位取代喹諾酮類化合物可應用于制備抗白血病藥物，所述7-位取代喹諾酮類化合物的R為環丙基、Ar為2-氯苯基。

具體的，所述7-位取代喹諾酮類化合物可應用于制備抗宮頸癌藥物，所述7-位取代喹諾酮類化合物的R為環丙基、Ar為2-氯苯基。

本發明所述的式(I)所示的7-位取代喹諾酮類化合物的制備方法如下式所示：

式(IV)中，R為C_1～10的直鏈烷基或支鏈烷基、C_3～10的環烷基；

式(II)或式(III)中，Ar為苯基或取代苯基，所述取代苯基上的取代基為C1～C5的烷基、C1～C5的鹵代烷基或鹵素，所述鹵素為F、Cl、Br或I。

具體的，所述制備方法為：

將式(II)所示的芳基磺酰氯與單氰胺在丁酮為溶劑的反應體系中，40～60℃溫度下反應2～5h，生成式(III)所示的N-氰基芳基磺酰胺化合物，再加入式(IV)所示的化合物，75～90℃溫度下反應2～5h，反應結束后反應混合物冷卻后倒入冷水中，析出固體，過濾、濾餅水洗、干燥、用水重結晶即制得式(I)所示的7-位取代喹諾酮類化合物。

所述式(II)所示的芳基磺酰氯、單氰胺、式(IV)所示的化合物的物質的量之比為1∶1～1.5∶0.8～1。

本發明提供了一種具有抗腫瘤活性的7-位取代喹諾酮類化合物，實驗數據表明：本發明化合物(化合物1j)對人肺癌細胞系A549，人白血病細胞系HL-60和人子宮頸癌細胞系Hela表現出細胞毒活性，可用于制備抗肺癌、抗白血病、抗宮頸癌藥物。

(四)具體實施方式

以下以具體實施例來說明本發明的技術方案，但本發明的保護范圍不限于此：

下述實施例中所用試劑均為市售。本發明所涉及的鹽酸諾氟沙星和鹽酸環丙沙星市場有售。

實施例1

1-乙基-6-氟-1，4-二氫-4-氧代-7-(4-苯磺酰胍基-1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸(1a)