[發(fā)明專利]熱淋清顆粒原料提取短葉蘇木酚的方法和制劑質(zhì)控方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210092489.0
• 申請(qǐng)日: 2012-04-01
• 公開（公告）號(hào): CN102659549A
• 公開（公告）日: 2012-09-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 梁斌;黃民;劉培慶;萬金志;張麗艷;李孟林;謝宇;陳欣霞;唐靖雯
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 貴州威門藥業(yè)股份有限公司;中山大學(xué)
• 主分類號(hào): C07C49/84
• 分類號(hào): C07C49/84;C07C45/78;C07C45/79;C07H17/07;C07H1/08;G01N30/02
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1.從熱淋清顆粒的原料例如頭花蓼水提物中提取短葉蘇木酚和/或槲皮苷的方法，該方法包括以下步驟：

(1)取頭花蓼水提物，用60～95％乙醇浸泡5～24小時(shí)，超聲處理10～120min，過濾，濾液蒸發(fā)干燥，殘余物用水溶解，過濾，濾液用乙酸乙酯萃取至上層無色，將乙酸乙酯層合并，蒸發(fā)干燥，得到乙酸乙酯粗提物；

(2)將步驟(1)所得乙酸乙酯粗提物加載到高速逆流色譜儀(HSCCC)中，用正己烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶水(1∶4～6∶0.8～1.2∶4～6)的混合物作為HSCCC溶劑系統(tǒng)進(jìn)行分離，收集40～90min的流分；必要時(shí)重復(fù)此分離和收集的操作；將所述流分蒸除溶劑，得到頭花蓼二次分離原料物；

(3)在分液漏斗中，按乙酸乙酯∶正丁醇∶0.008～0.012mol/L的磷酸氫二鉀溶液＝3.36～5.04∶0.64～0.96∶5的比例(體積比)配置約1500mL的兩相溶劑系統(tǒng)，靜置分層成上相(固定相)和下相(流動(dòng)相)，超聲脫氣；

(4)采用單線圈、頭接尾的洗脫方式，首先使管路充滿固定相(上相)，主機(jī)正轉(zhuǎn)，然后泵入流動(dòng)相，待流動(dòng)相流出，兩相溶劑在柱中達(dá)到平衡狀態(tài)時(shí)，取步驟(2)所得頭花蓼二次分離原料物，溶于等體積的上下相中，用注射器進(jìn)樣；

(5)用紫外檢測(cè)器對(duì)流分進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)波長(zhǎng)為250～290nm，同時(shí)記錄色譜圖，根據(jù)色譜圖用流分收集器自動(dòng)收集流分，每3min收集一管；分離時(shí)間在270min以上；

(6)收集30～40min之間出峰的流分作為流分I，200～260min之間出峰的流分作為流分II；

(7)分別除去流分I和流分II的溶劑，流分I和流分II分別相應(yīng)地得到組分I和組分II，任選地分別對(duì)組分I和組分I進(jìn)一步精制，組分I為短葉蘇木酚，組分II為槲皮苷。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(1)中，所用乙醇是70～90％乙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(1)中，乙醇浸泡的時(shí)間是8-15小時(shí)。

4.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(1)中，超聲處理的時(shí)間是15-60min。

5.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(2)中，所述HSCCC溶劑系統(tǒng)是正己烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶水(1∶4.5～5.5∶0.9～1.1∶4.5～5.5)的混合物。

6.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(2)中，收集45～80min的流分。

7.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(3)中，所述兩相溶劑系統(tǒng)的比例為3.78～4.62∶0.72～0.88∶5。

8.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(3)中，所述磷酸氫二鉀溶液的濃度為0.009～0.011mol/L。

9.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(4)中，主機(jī)正轉(zhuǎn)的轉(zhuǎn)速為700～1000rpm。

10.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(4)中，向管路泵入流動(dòng)相的流速為1～3mL/min。

11.根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其中步驟(5)中，所述檢測(cè)波長(zhǎng)為260～280nm。

12.監(jiān)測(cè)頭花蓼制劑例如熱淋清顆粒制劑質(zhì)量的方法，該方法包括使用短葉蘇木酚作為對(duì)照品，使用高效液相色譜法進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定該制劑中短葉蘇木酚的含量、或者不同批次制劑中短葉蘇木酚含量的變異、或者每批產(chǎn)品的測(cè)定值與均值之間差異。

13.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述的高效液相色譜法的色譜條件是：使用C₁₈色譜柱，流動(dòng)相為甲醇和0.2％的磷酸水溶液，梯度洗脫，其中有機(jī)相(甲醇)的梯度比例如下：5％(0min)～30％(5min)～65％(20min)～65％(24min)～5％(25min)～5％(30min)，檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm。

14.根據(jù)權(quán)利要求12的方法，其中所述的高效液相色譜法的色譜條件是：使用固定相為Venusil?MP?C₁₈色譜柱(4.6mm×250mm，5μm，AgelaTechnologie公司)，流動(dòng)相為甲醇和0.2％的磷酸水溶液，梯度洗脫，其中有機(jī)相的梯度比例如下：5％(0min)～30％(5min)～65％(20min)～65％(24min)～5％(25min)～5％(30min)；檢測(cè)波長(zhǎng)為272nm，流速為1.0mL/min，柱溫為室溫，進(jìn)樣量為20μL。