[發明專利]枸櫞酸莫沙必利緩釋片

有效

• 申請號: 201210092316.9
• 申請日: 2012-03-31
• 公開（公告）號: CN103356498A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 王國華;胡延貴
• 申請（專利權）人: 四川健能制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/5375;A61K47/38;A61P1/08;A61P1/14
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技術領域

本發明涉及藥物制劑的技術領域，確切地說是涉及一種枸櫞酸莫沙必利緩釋片。

背景技術

公開號為WO03/011256A1的專利公開了一種枸櫞酸莫沙必利緩釋片及其制備方法，該緩釋片具有24小時的緩釋作用，該緩釋片由莫沙必利、微晶纖維素、乳糖、淀粉、HPMCK4M、HPMCK100M、硬脂酸鎂、微粉硅膠等組成。該緩釋片重現性不好，批與批之間釋放度差異較大，并且化學穩定性不好，長期放置過程中有關物質變化較大。

公開號為CN102335154A的專利公開了一種枸櫞酸莫沙必利緩釋片，該緩釋片具有12小時的緩釋作用，該緩釋片由枸櫞酸莫沙必利、緩釋材料、稀釋劑、粘合劑、潤滑劑和包衣材料組成，該緩釋片釋放度從實驗室到大生產的重復性好，經過6月的穩定性考察，釋放度基本保持不變。但該緩釋片存在“突釋”現象，“突釋”發生時，毒性反應或不良反應的發生率會大大的增加，增加了患者服藥的風險，并且化學穩定性也不好，長期放置過程中有關物質也會有所增加。

公開號為KR20110103113的專利公開了一種含有莫沙比利或其鹽的緩釋制劑，該緩釋制劑由速釋部分和緩釋部分組成，該緩釋片具有14～16小時的緩釋作用，在初始階段可以迅速達到有效血藥濃度，并能在釋放后期保持有效的血藥濃度。該緩釋制劑莫沙必利分成速釋和緩釋兩部分，增加了工藝上的復雜性和難度，并且化學穩定性也不好，長期放置過程中有關物質也會有所增加。

公開號為KR20110055448的專利公開了一種含有聚乙烯吡咯烷酮固體分散體和緩釋材料的莫沙比利緩釋制劑，該緩釋制劑能夠提高釋放及生物利用度，該緩釋制劑具有3～4小時的緩釋作用，該緩釋制劑也未解決化學穩定性的問題。

公開號為CN1615877、CN1911233、CN101273973和CN101756945的專利分別公開了解決普通速釋制劑中莫沙必利化學穩定性的問題，但這些公開的技術方案在制備緩釋制劑中不一定適合，而且制備工藝會很復雜。

發明內容

本發明的目的在于提供一種枸櫞酸莫沙必利緩釋片，按單劑量包裝計(單劑量為1片)，所述緩釋片包含枸櫞酸莫沙必利15mg、緩釋材料30mg～50mg、穩定劑30～70mg、粘合劑、潤滑劑、包衣材料。

其中緩釋材料優選為30mg～40mg、所述緩釋材料選自HPMC?K4M、HPMCK15M，其中，按重量百分比計，HPMC?K4M∶HPMC?K15M為4∶(2～3)，該緩釋制劑具有12小時的緩釋作用，無突釋現象，其1小時的累計釋放度不超過15％，2小時的累計釋放度不超過25％。

其中穩定劑為乳糖，優選為50～60mg，該緩釋片具有很好的化學穩定性，加速考察過程中有關物質基本保持不變。

粘合劑優選濃度為60～90％的醇溶液，特別優選濃度為80％的醇溶液。

包衣材料優選為胃溶性歐巴代。

本發明優選的制備方法如下：取枸櫞酸莫沙必利，粉碎并過100目篩，與穩定劑在高速混合機內高速攪拌5～8min，用粘合劑潤濕后制粒，在40～50℃干燥，干燥后顆粒水分控制在小于0.5％，顆粒過40目篩整粒，外加緩釋材料、潤滑劑混合均勻后壓片、片重控制在每片含枸櫞酸莫沙必利15mg，片子的硬度控制在6～8kg，制備出的素片用胃溶性歐巴代包衣，包衣時片床溫度控制在40～45℃，霧化壓力為0.2～0.3MPa，包衣片子增重為2～2.5％。

該制備工藝簡單，采用產用設備即可完成，能夠保證產品批與批之間的重現性及釋放度的均勻性，并且制備出的產品化學穩定性好。

具體實施方式

下面結合具體實施方式對本發明作進一步的說明，但不應將此理解為本發明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發明上述內容所實現的技術均屬于本發明的范圍。以下實施例中的輔料可以用藥學上可接受的輔料替換，或者減少、增加。

實施例1

1、處方：