[發明專利]一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210090102.8
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN102579392A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 馬滔;劉俊敏;蘇其果;蔣倩楊;陳孜知;楊蓮清;黃小琴
• 申請（專利權）人: 重慶科瑞制藥(集團)有限公司
• 主分類號: A61K9/36
• 分類號: A61K9/36;A61K9/32;A61K31/18;A61K47/38;A61K47/36;A61K47/44;A61K47/32;A61P13/08
• 代理公司: 重慶市恒信知識產權代理有限公司 50102
• 代理人: 劉小紅

技術領域

本發明屬于藥物制劑領域，特別是一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑及其制備方法。

背景技術

鹽酸坦索羅辛又名鹽酸坦洛新或鹽酸坦索羅新或鹽酸坦索洛新，化學名稱5-[(2R)-2-[2-(2-乙氧基苯苯氧基）乙基］氨基］丙基］-2-甲氧基苯磺酰胺鹽酸鹽。本品用于治療前列腺增生癥，屬腎上腺素α?1?受體亞型α?1A?的阻斷劑，其對α?1?受體的親和力較α?2?受體強?5400-24000倍。由于尿道、膀胱頸部及前列腺存在的α?1?受體主要為α?1A?受體，故本品對尿道、膀胱頸及前列腺平滑肌就具有高選擇性阻斷作用，成為臨床首選藥物。

鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑釋具有藥速率平穩、對胃腸道的副作用小、半衰期長的特點。現有技術中有多種配方和工藝制備鹽酸坦索羅辛的緩釋片（劑），這些方法具有各自的優缺點，如CN101128190A所公開的含鹽酸坦索羅辛的控釋制劑，均能在一定程度解決緩釋劑的制備。

發明內容

本發明的目的是提供一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑配方，能夠有效控制鹽酸坦索羅辛在體內的釋放。

本發明的另一目的是提供一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，該方法采用新藥物配方，采用現有的設備，即可完成緩釋劑的制備。

為實現本發明目的而采用的技術方案是這樣的，一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑，是包括包衣和包裹在包衣內的素片的組合物，所述組合物由按重量百分比計的下列物質：

鹽酸坦索羅辛1～20％，緩釋材料5～60％，成膜材料0.5～10％，潤滑劑0.1～5％,

表面活性劑0～10％，填充劑0～55％，粘合劑0～20％，著色劑0～5％，濕潤劑0～45％；

所述緩釋材料選自：羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、二醋酸纖維素、三醋酸纖維素、十六醇、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟和/或羥甲基纖維素；

所述成膜材料選自：乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、醋酸纖維素、丙烯酸樹脂、歐巴代和/或蘇麗絲；

所述濕潤劑選自：水、甲醇、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素。

一種含有鹽酸坦索羅辛的緩釋制劑的制備方法，包括A～C步驟：

A）素片制備：

a）取鹽酸坦索羅辛加濕潤劑攪拌使其溶解，再向溶液中加入粘合劑，充分攪拌攪拌，獲得主藥溶液；所述濕潤劑選自：水、甲醇、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、三氯甲烷、丙酮、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素，所述粘合劑選自：水、乙醇、無水乙醇、淀粉漿、聚維酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮和/或羥丙甲基纖維素；

b）將填充劑與骨架材料攪拌使混合均勻，混勻后加入步驟a）所制得的主藥溶液，用濕潤劑沖洗容器壁獲得混合物；將所述混合物加入制粒機中，繼續攪拌使成顆粒，取出所述顆粒用12目篩進行濕整粒，再將所述顆粒于60℃以下通風干燥后用12目篩整粒；

c）將b）所制得的顆粒與潤滑劑混合均勻后，用9mm淺凹沖壓片，硬度控制在3～15KG范圍內；

B）包衣液制備：將成膜材料加至水中，加水后攪拌45分鐘，使所述成膜材料全部溶解分散；

C）包衣：將A）所制得的素片置于高效包衣機中，進風溫度加熱至50℃～80℃左右，勻速噴入B）所制得的包衣液進行包衣，片床溫度保持在35～45℃。

本發明所公開的鹽酸坦索羅辛制成緩釋制劑配方及其工藝具有以下優勢：

1）、緩釋制劑釋藥速率平穩，接近零級速度過程，能克服普通制劑多劑量給藥后所產生的“峰谷”現象。

2）、可使體內有效血藥濃度維持時間長，且平穩，藥物利用率可達80～90%，而常規藥物的利用率僅為40～60%；

3）、可減少藥物對胃腸道的副作用。常規制劑由于口服后在腸道中迅速崩解溶出，對胃腸道刺激大，本發明的控釋制劑可減少該副作用；

4）、使藥物恒速釋放時間明顯延長，因此減少了服藥次數，提高患者順應性，減輕刺激和不良反應。

具體實施方式

下面結合實施例對本發明作進一步說明，但不應該理解為本發明上述主題范圍僅限于下述實施例。在不脫離本發明上述技術思想的情況下，根據本領域普通技術知識和慣用手段，作出各種替換和變更，均應包括在本發明范圍內。