[發明專利]一種多糖組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請號: 201210090100.9
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN102600494A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 丁虹;岳源;武雙嬋;楊閣
• 申請（專利權）人: 武漢華納聯合藥業有限公司
• 主分類號: A61L15/28
• 分類號: A61L15/28;A61K31/715;A61P17/16;A61P17/02;A61P1/02;C08L5/02;C08L5/08
• 代理公司: 武漢天力專利事務所 42208
• 代理人: 馮衛平

技術領域

本發明涉及一種多糖組合物及其制備方法和用途，具體來說涉及殼聚糖與燕麥β-葡聚糖組合物及其制備方法和用途，旨在通過組合，協同提高兩種多糖抗放射性皮炎、促進創口愈合等的能力，屬于醫學材料領域。?

背景技術

甲殼素是從蝦、蟹等甲殼類動物的甲殼以及真菌的細胞壁中提取出來的一種天然多糖，也是自然界僅次于纖維素的第二大生物資源。殼聚糖是甲殼素的脫乙酰化衍生物，具有良好的生物相容性、生物可降解性、天然無毒性和多種生物活性。近年來，殼聚糖作為一種天然醫用生物敷料，因其抗菌性和抗炎作用，在創口護理方面應用受到人們的廣泛關注。但殼聚糖由于分子量較大，難以透皮吸收，在促進創傷愈合及收斂作用方面不顯著，造成殼聚糖在實際應用中受到限制。

燕麥β-葡聚糖具有良好的透皮吸收性，很好的彌補了殼聚糖的不足。Wood等人用專一性酶水解表明：在燕麥β-葡聚糖中β-?(1-4)和β-?(1-3)糖苷鍵在空間上呈鏈式單螺旋結構，透皮吸收性能良好，可作為活性成分的釋放載體。其中，85％以上燕麥β-葡聚糖分子存在著每隔2～3個β-?(1-4)糖苷鍵有一個β-?(1-3)糖苷鍵，大量親水基團均勻分布在葡聚糖主鏈上，具有長期高效保濕性能，能賦予皮膚如絲綢般滋潤光滑的觸感；燕麥β-葡聚糖具有非常出色的延緩衰老特性，能夠即時的收緊及軟化細小皺紋，改善皮膚紋理度；燕麥β-葡聚糖還能夠顯著提高皮膚的免疫功能，提高皮膚抵抗外界刺激的能力，促進傷口愈合，淡化疤痕顏色。

目前，市場上尚沒療預防及治療放射性皮炎、創口護理、創口愈合及淡化疤痕的標準藥物，常用的放射性藥物比亞芬及創口護理藥物云南白藥等都存在治療效率較低，不能很好緩解病情的現狀。

發明內容??

本發明的目的針對現有技術的不足，提供了一種多糖組合物及其制備方法和用途，能夠解決現有的殼聚糖物透皮吸收性、燕麥β-葡聚糖無殺菌性的問題，采用該方法制備的組合物，具備了比各自多糖單獨使用更好的抗放射性皮炎及促創口愈合的作用，且對人體安全、無毒、無刺激。

本發明提供的技術方案之一為一種多糖組合物：由0.01%~10%殼聚糖、0.01%~20%燕麥β-葡聚糖、70%~99.98%水配制而成，以上百分比為重量百分比。

本發明提供的技術方案之二為多糖組合物的制備方法：

將燕麥β-葡聚糖溶解在水中，配制得到燕麥β-葡聚糖溶解水溶液；將殼聚糖加水溶脹，過夜消泡，配制得殼聚糖凝膠，將上述兩種溶液等量混合，攪勻，最后得到0.01%~10%殼聚糖、0.01%~20%燕麥β-葡聚糖、70%~99.98%水的多糖組合物。

而且，上述的殼聚糖為羧甲基殼聚糖。

而且，上述的燕麥β-葡聚糖純度可以為30%~100%。

上述的多糖組合物在制備醫用敷料，創口護理劑，預防及治療放射性皮炎的藥物，治療褥瘡、糖尿病足引起的潰瘍及口腔潰瘍的藥物，促進創面愈合、減少疤痕產生的藥物中的用途。

本發明以6Mev電子線，吸收劑量為60Gy，劑量率為600cGy/分，一次照射對大鼠裸露的右后大腿，產生10%II度放射性皮炎，將大鼠分為模型組；模型+殼聚糖凝膠治療組；模型組+燕麥β-葡聚糖組；模型+殼聚糖+燕麥β-葡聚糖組合物組；于出現急性放射性皮炎后，模型組每天于照射部位噴涂生理鹽水，一天二次；給藥物噴涂相應藥物，于照射部位，一天二次；每次給藥均為0.2ml/只，于給藥后4周結束實驗，照像并用圖像軟件計算皮炎面積，結果可見，殼聚糖凝膠、燕麥β-葡聚糖水溶液、殼聚糖與燕麥β-葡聚糖組合物對放射性皮炎均有顯著的治療作用，且治療作用以殼聚糖與燕麥β-葡聚糖組合物效果最好。

本發明以家兔，去毛，在脊柱兩側分別切除2個1×2cm皮膚，用濕紗布浸潤傷口1h后，給予相應護理品，連續給藥7天后觀察家兔傷口愈合率，結果可見，家兔大傷口7天自然愈合率為50%；殼聚糖凝膠組7天愈合率為70%；燕麥β-葡聚糖組7天愈合率為60%，殼聚糖+燕麥β-葡聚糖組合物組7天愈合率為90%。

本發明以昆明種小鼠40只，隨機分為：純殼聚糖膜組；殼聚糖生物膠組；生理鹽水組；生理鹽水組。各組小鼠沿脊柱兩側脫毛，劃#字口，金黃色葡萄球菌菌液涂抹傷口，于接菌后30min給予相應藥物，每天重復一次，連續7d。分別記錄各組死亡率,結果可見，金黃色葡萄球菌可引起小鼠死亡，7天內的死亡率為50%，殼聚糖凝膠和殼聚糖+燕麥β-葡聚糖組合物組可明顯保護傷口感染，7天內感染死亡率為20%；燕麥β-葡聚糖無抗感染作用，7天內感染死亡率為50%。