[發明專利]一種制備鹽酸青藤堿大輸液及凍干粉針劑的方法

有效

• 申請號: 201210089005.7
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN102626382A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 吳飛馳;仇萍;文迎藝;滕健;許李;董紹象;彭祖仁;王小偉
• 申請（專利權）人: 湖南正清制藥集團股份有限公司;長沙原道醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K9/08
• 分類號: A61K9/08;A61K9/19;A61K31/485;A61K31/473;A61P29/00;A61P7/10;A61P19/02;A61P17/04;A61P9/06;A61P9/12;A61P25/02
• 代理公司: 北京太兆天元知識產權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

1.一種鹽酸青藤堿大輸液的制備方法，其特征在于該方法包括如下任一方法：

方法一：

步驟一、鹽酸青藤堿的制備方法

A、制備鹽酸青藤堿粗品

1、提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000體積份的0.1～1mol/L?HCl潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1mol/L?HCl使液面蓋住藥粉2～6cm，浸漬648小時后，按2～6ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

2、萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至10.5～12.0，濾過，濾液加鹽酸調pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％～6％重量倍的無水Na₂SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；

3、結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至2～4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，60℃～70℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120體積份的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流10～30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿；

步驟二、氯化鈉大輸液的制備

稱取鹽酸青藤堿0.3-2重量份、氯化鈉6-15重量份、注射用水適量，取上述量的氯化鈉，加配液量60％-80％的注射用水攪拌溶解使成濃溶液，另稱取處方量的鹽酸青藤堿加入上述濃溶液中，攪拌使溶解，加入0.05％-0.5％的針用活性炭，攪拌，35～45℃保溫10分鐘，濾過除炭；補充注射用水至1000體積份，攪勻，檢驗，合格后分別用0.35-0.55μm和0.1-0.3μm的濾芯濾過，取樣，檢驗pH值、含量、細菌內毒素、可見異物至符合國家注射劑標準，滅菌，即得。

方法二：

步驟一、同方法一中步驟一；

步驟二、葡萄糖大輸液的制備

稱取鹽酸青藤堿0.3-2重量份、葡萄糖40-60重量份、注射用水適量，取上述量的葡萄糖，加配液量60％-80％的注射用水攪拌溶解使成濃溶液，另稱取處方量的鹽酸青藤堿加入上述濃溶液中，攪拌使溶解，加入0.05％-0.5％的針用活性炭，攪拌，35～45℃保溫10分鐘，濾過除炭；補充注射用水至1100體積份；攪勻，檢驗，合格后分別用0.35-0.55μm和0.1-0.3μm的濾芯濾過，取樣，檢驗pH值、含量、細菌內毒素、可見異物至符合國家標準，滅菌，即得。

2.一種鹽酸青藤堿凍干粉針劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

步驟一、鹽酸青藤堿的制備方法

A、制備鹽酸青藤堿粗品

1、提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000體積份的0.1～1mol/L?HCl潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1mol/L?HCl使液面蓋住藥粉2cm，浸漬6～48小時后，按2～6ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止滲漉，得滲漉液，備用；

2、萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調pH至10.5～12.0，濾過，濾液加鹽酸調pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％～6％重量倍的無水Na₂SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；

3、結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調pH至2～4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，60℃～70℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120體積份的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流10～30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿；

步驟二、

取鹽酸青藤堿50-150重量份及適量的注射用水，加入處方量鹽酸青藤堿攪拌使溶解；加入0.05-0.5％的活性炭，35～45℃保溫5-20分鐘，過濾除炭；補充注射用水至1000體積份，攪勻，檢驗，合格后分別用0.35-0.55μm和0.1-0.3μm的濾芯濾過，取樣，檢驗pH值、含量、細菌內毒素、可見異物至符合國家標準，分裝，冷凍干燥，即得。