[發(fā)明專利]一種制備鹽酸青藤堿膠囊劑的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210088991.4
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN102614149A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發(fā)明（設計）人: 吳飛馳;仇萍;文迎藝;滕健;許李;董紹象;彭祖仁;王小偉
• 申請（專利權）人: 湖南正清制藥集團股份有限公司;長沙原道醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K31/485;A61K31/473;C07D221/28;C07D221/18;A61P29/00;A61P19/02;A61P9/06
• 代理公司: 北京太兆天元知識產(chǎn)權代理有限責任公司 11108
• 代理人: 張韜

1.一種鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法包括如下步驟：

步驟一、鹽酸青藤堿的制備方法

A、制備鹽酸青藤堿粗品

提取：青風藤粗粉100～1000重量份，用60～1000體積份的0.11mol/L?HCl潤濕0.5～8小時，裝滲漉筒，再加入0.1～1mol/L?HCl使液面蓋住藥粉2～6cm，浸漬6～48小時后，按2～6ml/min的速度開始滲漉，6～24小時后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至10.5～12.0，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至7.0～9.5，用氯仿萃取2～5次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％～6％重量倍的無水Na₂SO4脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調(diào)pH至2～4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，60℃～70℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品5～10重量份，用30～120體積份的10～95％乙醇或純化水加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流10～30分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿；

步驟二、取原料

鹽酸青藤堿5-45重量份、蔗糖25-65重量份、淀粉25-45重量份、微晶纖維素15-45重量份、硬脂酸鎂0.5-1.5重量份、5％聚維酮水溶液30-50體積份；

步驟三、膠囊劑的制備

取鹽酸青藤堿，加蔗糖、淀粉、微晶纖維素、5％聚維酮水溶液、硬脂酸鎂，用5％聚維酮水溶液制成顆粒，干燥，裝入膠囊，即得。

2.如權利要求1所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟一為：

A、制備鹽酸青藤堿粗品

提取：青風藤粗粉500重量份，用500體積份的0.5mol/L?HCl潤濕2小時，裝滲漉筒，再加入0.5mol/L?HCl使液面蓋住藥粉3cm，浸漬24小時后，按3ml/min的速度開始滲漉，15小時后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至11.6，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至8，用氯仿萃取4次；合并氯仿層用水洗至中性，加3％重量倍的無水Na₂SO₄脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調(diào)pH至3，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，65℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品7重量份，用60體積份的濃度為75％的乙醇加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流20分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿。

3.如權利要求1所述的鹽酸青藤堿膠囊劑的制備方法，其特征在于該方法中步驟一為：

A、制備鹽酸青藤堿粗品

提取：青風藤粗粉400重量份，用320體積份的0.3mol/L?HCl潤濕3.5小時，裝滲漉筒，再加入0.3mol/L?HCl使液面蓋住藥粉4cm，浸漬6小時后，按6ml/min的速度開始滲漉，8小時后停止?jié)B漉，得滲漉液，備用；

萃取：將上述滲漉液加入石灰乳調(diào)pH至11.3，濾過，濾液加鹽酸調(diào)pH至8.5，用氯仿萃取2次；合并氯仿層用水洗至中性，加5％重量倍的無水Na₂SO₄脫水，減壓濃縮回收氯仿；

結晶：濃縮液滴入6mol/L?HCl調(diào)pH至4，攪拌至上浮固體物分散，冷藏，抽濾，棄去濾液，62℃烘干濾餅，得黃色鹽酸青藤堿粗品；

B、鹽酸青藤堿精制工藝

取鹽酸青藤堿粗品10重量份，用120體積份的95％乙醇加熱回流至完全溶解，加入4％重量倍的活性炭，保溫回流25分鐘，趁熱濾過，濾液濃縮，冷卻、析晶，過濾，用95％的乙醇清洗濾餅至濾液無色，得鹽酸青藤堿。