[發明專利]一種樂卡地平中間體的合成方法

有效

• 申請號: 201210088847.0
• 申請日: 2012-03-30
• 公開（公告）號: CN103360263A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 王慶;何亮
• 申請（專利權）人: 重慶圣華曦藥業股份有限公司;重慶常捷醫藥化工有限公司
• 主分類號: C07C211/27
• 分類號: C07C211/27;C07C209/50
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種樂卡地平中間體，即N-甲基-3，3-二苯基丙胺（化合物I）的合成方法，特征是以肉桂酸（化合物II）作為起始原料，經氯化得到肉桂酰氯（化合物III），該化合物與甲胺反應得到N-甲基肉桂酰胺（化合物IV）；化合物IV在催化劑的作用下，與苯發生傅-克烴化反應得到N-甲基-1，1-二苯基乙酰胺（化合物V），再進一步經過還原羰基得到N-甲基-3，3-二苯基丙胺（化合物I），合成路線如下。

2.如權利要求1所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物II氯化制備化合物III時，化合物II與氯化試劑的摩爾比為1:1~7，優選1:1.5~2。

3.?如權利要求1或2所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物II氯化制備化合物III時，反應溫度范圍為0~50℃，優選20~40℃。

4.?如權利要求1所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物III甲胺化制備化合物IV時，反應溫度范圍為-10~60℃，優選0~20℃。

5.?如權利要求1所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物IV發生傅-克烴化反應制備化合物V時，催化劑選用三氯化鋁。

6.?如權利要求1或5所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物IV發生傅-克烴化反應制備化合物V時，化合物IV與催化劑的摩爾比為1:0.5~10，優選1:1.5~2。

7.?如權利要求1或5所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物IV發生傅-克烴化反應制備化合物V，反應溫度范圍為0~60℃，優選25~35℃。

8.?如權利要求1所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物V還原制備化合物I時，所用還原劑選自四氫鋁鋰、硼氫化鈉、硼氫化鋅和硼烷中的一種，優選四氫鋁鋰。

9.?如權利要求1或8所述的樂卡地平中間體的合成方法，其特征是所述的化合物V還原制備化合物I時，化合物V與還原劑的摩爾比為1:1~12，優選1:3~4。