[發明專利]一種螺二芴類熒光探針及其制備方法與用途

有效

• 申請號: 201210088732.1
• 申請日: 2012-03-29
• 公開（公告）號: CN102633726A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發明（設計）人: 肖海波;殷鴻堯
• 申請（專利權）人: 上海師范大學
• 主分類號: C07D235/18
• 分類號: C07D235/18;C09K11/06;G01N21/64
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識產權代理有限公司 31227
• 代理人: 吳瑾瑜

1.一種螺二芴類熒光探針分子，其特征在于，為2，7-二(苯并咪唑)螺二芴，具有如下結構(I)，

2.權利要求1所述螺二芴類熒光探針分子的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)2，7-二甲基螺二芴的合成

在氮氣保護下，將2-溴-4，4’-二甲基聯苯、碘及干燥的鎂與無水THF混合；2-溴-4，4’-二甲基聯苯與THF用量比為0.6～0.7mol/L；回流，反應10～20min待大部分鎂消失后，注入含9-芴酮的THF溶液，回流反應14h；

2-溴-4，4’-二甲基聯苯、碘、鎂與9-芴酮的摩爾比為1∶0.012～0.016∶1～1.5∶0.8～0.9；含9-芴酮的THF溶液中9-芴酮的含量為0.3～0.4mol/L；

停止反應，除去溶劑THF，依次加入乙酸及鹽酸，回流反應3～6h；停止反應，溶液冷卻至室溫，析出固體，抽濾取固體洗滌，得到產物2，7-二甲基螺二芴；

2)2，7-二甲酰基螺二芴的合成

依次將2，7-二甲基螺二芴、硫酸銅、硫酸亞鐵、二甲亞砜、乙腈和水混合，升溫至110～125℃，并在2.5～3.5小時內分2～4次加入過硫酸鉀，繼續反應18～30h；2，7-二甲基螺二芴與二甲亞砜的摩爾比為1∶3～4，2，7-二甲基螺二芴與硫酸銅、硫酸亞鐵和過硫酸鉀摩爾比為1∶0.1～0.2∶0.03～0.08∶9～10；

反應完成后，冷卻至室溫，將反應懸浮液倒入冰水中，過濾，取固體用300～400目硅膠進行柱層析，得到產物2，7-二甲?；荻蹋?/p>

3)2，7-二(苯并咪唑)螺二芴的合成

將2，7-二甲酰基螺二芴、鄰苯二胺和溴化銨與甲醇混合，攪拌反應14～36h；除去溶劑后，洗滌得到2，7-二(苯并咪唑)螺二芴；2，7-二甲?；荻獭⑧彵蕉泛弯寤@的摩爾比為1∶3～4∶9～11。

3.權利要求2所述螺二芴類熒光探針分子的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，2-溴-4，4’-二甲基聯苯、鎂與9-芴酮的摩爾比為1∶1.2∶0.85。

4.權利要求2所述螺二芴類熒光探針分子的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，所加入的濃鹽酸質量分數為30％～37％，與乙酸體積比為1∶12～15；總的THF的體積與乙酸體積比為3～4∶1。

5.權利要求2所述螺二芴類熒光探針分子的制備方法，其特征在于，步驟(2)中，2，7-二甲基螺二芴與二甲亞砜的摩爾比為1∶3.5，乙腈與水的體積比為1∶1～1∶1.5。

6.權利要求2所述螺二芴類熒光探針分子的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，2，7-二甲?；荻?、鄰苯二胺和溴化銨的摩爾比為1∶3.5∶10。

7.權利要求2所述螺二芴類熒光探針分子的制備方法，其特征在于，所述2-溴-4，4’-二甲基聯苯的制備方法包括以下步驟：

a)4，4’-二甲基聯苯的合成

氮氣保護下，將干燥的鎂粉和三氯化鐵與無水THF混合攪拌，再滴加對溴甲苯，滴加完畢后繼續反應20～40min；停止反應，冷卻后抽濾取濾液，去除溶劑后加入二氯甲烷和水的混合液，產生絮狀物后加入鹽酸至絮狀物消失；分液，取有機相I；水相用二氯甲烷萃取后取有機相II并與有機相I合并；合并的有機相I和有機相II干燥后過濾取濾液，去除溶劑后加入無水乙醇，抽濾取固體，得到4，4’-二甲基聯苯；對溴甲苯、鎂粉和三氯化鐵的摩爾比為1∶1.6～2∶0.015～0.02；

b)2-溴-4，4’-二甲基聯苯的合成

將4，4’-二甲基聯苯、碘及干燥的二氯甲烷混合后，滴加液溴后0～5℃下反應2～5h；加入飽和亞硫酸鈉水溶液終止反應，攪拌至棕色褪去；4，4’-二甲基聯苯與碘、液溴的摩爾比為1∶0.012～0.02∶1.1～1.2；

分液，取有機相III；水相用二氯甲烷萃取后取有機相IV并與有機相III合并；合并的有機相III和有機相VI干燥后抽濾取濾液，去除溶劑后得到2-溴-4，4’-二甲基聯苯。

8.權利要求1所述螺二芴類化合物在制備銀離子熒光探針方面的應用。

9.權利要求1所述螺二芴類化合物在制備pH熒光探針方面的應用。