[發(fā)明專利]一種胃癌血清多肽分子及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210087910.9
• 申請日: 2012-03-29
• 公開（公告）號: CN102643334A
• 公開（公告）日: 2012-08-22
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃辰;楊娟;宋土生
• 申請（專利權(quán)）人: 西安交通大學(xué)
• 主分類號: C07K7/08
• 分類號: C07K7/08;G01N27/64;G01N33/68;G01N33/543
• 代理公司: 西安通大專利代理有限責(zé)任公司 61200
• 代理人: 陸萬壽

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于腫瘤標(biāo)志物技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種胃癌血清多肽分子及其檢測方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)

目前全球每年新增胃癌患者93.4萬，其中有近40萬在中國內(nèi)地。患病率和死亡率均超過世界平均水平的兩倍。胃癌的發(fā)病率隨年齡的增加而顯著升高，發(fā)病的高峰年齡在50歲～80歲。近5年研究發(fā)現(xiàn)，中青年人的胃癌發(fā)病率迅速增加，19歲至35歲青年人胃癌發(fā)病率比30年前翻了一番。胃癌的主要治療方法有早期切除、二期切除、局部消融、介入治療及化療、生物治療、中藥等綜合治療。絕大多數(shù)患者在確診時已屬晚期。術(shù)后易復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，放化療效果也不理想，預(yù)后多不佳。因此，急需探索新的早期診斷和早期治療的手段。

血清診斷被認為是早期診斷癌癥最新、最有效的方法。它是通過尋找血液中的腫瘤標(biāo)志物特別是其中的蛋白標(biāo)志來評判腫瘤的發(fā)生和發(fā)展情況，從而實現(xiàn)對腫瘤早期診斷。人類血清中存在大量蛋白和多肽，其中部分蛋白和多肽的存在和缺失以及表達的高低與人類健康程度密切相關(guān)，成為疾病診斷的生物標(biāo)志物。而目前比較公認的腫瘤標(biāo)記物有CEA、CA19-9、CA125、AFP、PSA等，但其對胃癌的篩查缺乏敏感性和特異性，因此并不能用于胃癌的診斷。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的問題在于提供一種胃癌血清多肽分子及其檢測方法和應(yīng)用，該分子多肽為絲氨酸蛋白酶抑制劑A1(SERPINA1)的一個片段，是新的胃癌血清標(biāo)志物。

本發(fā)明是通過以下技術(shù)方案來實現(xiàn)：

一種胃癌血清多肽分子，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示。

如權(quán)利要求1所述的所述的胃癌血清多肽分子，其血清當(dāng)中的檢測參數(shù)為8.47～10.55μg/mL。

權(quán)利要求1所述的胃癌血清多肽分子作為胃癌血清診斷藥物的靶點的應(yīng)用。

與權(quán)利要求1所述的胃癌血清多肽分子相結(jié)合的分子在胃癌血清診斷藥物的制備的應(yīng)用。

SERPINA1蛋白作為胃癌血清診斷藥物的靶點的應(yīng)用。

與SERPINA1蛋白相結(jié)合的分子在胃癌血清診斷藥物的制備的應(yīng)用。

所述胃癌血清診斷藥物為ELISA檢測胃癌血清多肽分子的藥物。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下有益的技術(shù)效果：

本發(fā)明公開了一種胃癌血清多肽分子，其氨基酸序列如SEQ.ID.NO.1所示，該分子稱為SERPINA1-A。SERPINA1-A為絲氨酸蛋白酶抑制劑A1(SERPINA1)的一個片段，其精確分子量為1545.8道爾頓。SERPINA1-A在胃癌患者血清檢測中呈現(xiàn)特異性的高表達：正常對照人群中血清中表達范圍為：4.87～6.57μg/mL；在胃潰瘍病人血清中表達范圍為：6.58～8.47μg/mL；在胃癌患者血清中表達范圍為：8.47～10.55μg/mL，且不同組間的表達具有極顯著差異(p＜0.001)。

鑒于SERPINA1-A在胃癌血清中特異性高表達，那么SERPINA1-A就可以作為胃癌血清診斷標(biāo)志物；且其母本蛋白SERPINA1在胃癌患者血清中呈現(xiàn)特異性的高表達，因此，SERPINA1可應(yīng)用于胃癌患者血清診斷：用基質(zhì)輔助激光解析電離飛行時間質(zhì)譜儀(MALDI-TOF-MS)檢測SERPINA1-A或ELISA方法測檢測SERPINA1的表達水平，可作為胃癌患者檢測的方法。而針對ELISA檢測胃癌血清診斷，SERPINA1就可以作為ELISA檢測藥物的新的靶點。

附圖說明

圖1為同一胃癌患者血清樣本的三次重復(fù)的蛋白多肽圖譜(1KDa～10KDa)；

圖2為蛋白多肽峰m/z：1546在胃癌患者和正常對照組中的蛋白多肽表達差異；

圖3為胃癌患者血清蛋白多肽混合物的凝膠色譜分離圖；

圖4為SERPINA1-A的MS/MS質(zhì)譜鑒定圖譜；

圖5為不同組別中SERPINA1蛋白的表達水平。

具體實施方式

本發(fā)明提供的胃癌血清多肽分子，是一種新篩選的胃癌血清診斷標(biāo)志物，其表達具有特異性，可應(yīng)用于胃癌診斷。下面結(jié)合具體的實施例對本發(fā)明做進一步的詳細說明，所述是對本發(fā)明的解釋而不是限定。

具體的該胃癌血清診斷標(biāo)志物的篩選為：