[發(fā)明專(zhuān)利]克里唑蒂尼中間體(1S)-1-(2,6-二氯-3-氟苯基)乙醇的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210087904.3
• 申請(qǐng)日: 2012-03-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103319311A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 嚴(yán)普查;章向東;李原強(qiáng);車(chē)大慶
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江九洲藥物科技有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C33/46
• 分類(lèi)號(hào): C07C33/46;C07C29/145;B01J31/24
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種(1S)-1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙醇的制備方法，包括如下步驟：1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙酮在手性催化劑，堿和氫氣作用下即得到(1S)-1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙醇；

其中所述的手性催化劑為具有下列式(I)結(jié)構(gòu)的化合物：

其中DTB為：

X為H、C₁～C₈烷基，C₁～C₈烷氧基，苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或芐基，所述的苯基上的取代基為C₁～C₈的烴基、烷氧基，取代基數(shù)量為1～5，所述的雜芳基為呋喃基、噻吩基或吡啶基。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述X為C₁～C₄烷基。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述堿選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、乙醇鈉、乙醇鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀、氨基鈉、三乙胺、三丁胺或N-甲基嗎啉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述反應(yīng)所用溶劑選自甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、四氫呋喃、甲苯、甲基叔丁基醚、二氧六環(huán)、DMF、DMSO中的一種或其中幾種的混合溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中所述反應(yīng)氫氣壓力為0.2～10MPa；所述1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙酮與手性催化劑的摩爾用量比為1∶(0.0001～0.000001)；所述1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙酮與堿的摩爾用量比為1∶(0.001～0.7)。

6.一種(1R)-1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙醇的制備方法，包括如下步驟：1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙酮在手性催化劑，堿和氫氣作用下即得到(1R)-1-(2，6-二氯-3-氟苯基)乙醇；

其中所述的手性催化劑為具有下列式(II)結(jié)構(gòu)的化合物：

其中DTB為：

X為H、C₁～C₈烷基，C₁～C₈烷氧基，苯基、取代苯基、1-萘基、2-萘基、雜芳基或芐基，

所述的苯基上的取代基為C₁～C₈的烴基、烷氧基，取代基數(shù)量為1～5，所述的雜芳基為呋喃基、噻吩基或吡啶基。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的制備方法，其中所述X為甲基。