[發(fā)明專利]苦參堿類化合物及其制備方法和消毒劑

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210087522.0
• 申請(qǐng)日: 2012-03-29
• 公開（公告）號(hào): CN102603744A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 慈穎;韓曉玲;馬愛敏;王林;陳春田;李金有;文彥杰
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 中國(guó)檢驗(yàn)檢疫科學(xué)研究院
• 主分類號(hào): C07D471/22
• 分類號(hào): C07D471/22;A01N43/90;A01P1/00
• 代理公司: 北京科億知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11350
• 代理人: 湯東鳳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及消毒劑技術(shù)領(lǐng)域，尤其是含苦參堿類化合物的消毒劑，以及該苦參堿類化合物的制備方法。

背景技術(shù)

苦參堿是從苦參中提取的一類生物堿，殺蟲殺菌譜廣，作用方式多樣，作用機(jī)理獨(dú)特，不產(chǎn)生抗性，對(duì)環(huán)境友好安全，是值得進(jìn)一步深入研究開發(fā)的植物農(nóng)藥，但在實(shí)際應(yīng)用中，苦參堿具有生物利用率低，活性差，給藥量大，水溶性差等缺點(diǎn)，使其應(yīng)用范圍和實(shí)用性受到了限制。

目前有關(guān)苦參堿的研究主要在三個(gè)方面：一是苦參作為天然藥物，利用現(xiàn)代先進(jìn)的分離和分析技術(shù)，對(duì)其主要成分苦參堿等進(jìn)行分離分析；二是苦參作為傳統(tǒng)中藥在治療效果、藥理和臨床功能方面的研究；三是對(duì)苦參堿的全合成、結(jié)構(gòu)修飾以及與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用的研究。

由于苦參堿D環(huán)屬于飽和的己內(nèi)酞胺，要對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾，具有一定的難度，所以，往往選取與苦參堿結(jié)構(gòu)相近的槐果堿作為原料，進(jìn)行人工合成，完成苦參堿的結(jié)構(gòu)修飾。但當(dāng)前很多對(duì)苦參堿的研究?jī)H僅停留在對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，對(duì)結(jié)構(gòu)修飾得到的衍生物或類似物生物活性沒有進(jìn)一步研究。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明針對(duì)不足，提出一種新型苦參堿類化合物，具有生物利用率高，活性強(qiáng)，對(duì)人、畜低毒，不污染環(huán)境等特點(diǎn)。

為了實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：一種苦參堿類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下式I所示：

一種如式I所示結(jié)構(gòu)式的苦參堿類化合物的制備方法，包括以下步驟：

①、向反應(yīng)容器中加入β-二甲基氨基乙胺的有機(jī)溶液，攪拌；加入堿金屬醇鹽、堿金屬或堿金屬氫氧化物，在25℃～70℃攪拌反應(yīng)；

②、向步驟①產(chǎn)物中加入槐果堿，其中槐果堿與β-二甲基氨基乙胺的摩爾比為1～3∶1～3；攪拌反應(yīng)5～24hr；

③、減壓蒸去步驟②產(chǎn)物中的有機(jī)溶劑，加入無水乙醚振搖至沉淀完全，過濾用無水乙醚洗滌沉淀物，取乙醚相；蒸發(fā)除去乙醚，得淡黃色固體.

該制備方法還包括有以下步驟：

④、將步驟③淡黃色固體過硅膠層析柱，乙醇為流動(dòng)相，體積比1∶2的丙酮和三氯甲烷混合液為洗脫劑；收集洗脫出的第2個(gè)組分，蒸發(fā)得淡黃色粉末。

優(yōu)選的，步驟①中有機(jī)溶液的溶劑為醇或甲苯。

優(yōu)選的，步驟②中槐果堿與β-二甲基氨基乙胺的摩爾比為1∶1。

一種消毒劑，包括有重量比為0.1％～3％的結(jié)構(gòu)式如式I所示的苦參堿類化合物。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明如結(jié)構(gòu)式I所示的苦參堿類化合物，其系統(tǒng)命名為13α-(N，N二甲基氨基)乙氨基苦參堿，具有生物利用率高，消毒效果、活性強(qiáng)，對(duì)人、畜低毒，不污染環(huán)境等特點(diǎn)。可用作消毒劑的有效成分，還可做成水乳劑。作為活性成份，該化合物在制劑中的重量比為0.1～3％。

該化合物13α-(N，N-二甲基氨基)乙氨基苦參堿的制備過程，可以通過槐果堿和β-二甲基氨基乙胺反應(yīng)合成，合成路線如下方程式所示：

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)描述，本部分的描述僅是示范性和解釋性，不應(yīng)對(duì)本發(fā)明的保護(hù)范圍有任何的限制作用。

實(shí)施例1制備13α-(N，N-二甲基氨基)乙氨基苦參堿

向裝有回流冷凝管，溫度計(jì)，攪拌磁子的三口瓶中，加入100mL?β-二甲基氨基乙胺(8.8g，0.1mol)的乙醇溶液，攪拌，稱取1.15g鈉，迅速加入，待鈉反應(yīng)完全后，制得乙醇鈉-乙醇體系，反應(yīng)溫度在70℃，待溫度穩(wěn)定后，加入24.6g(0.1mol)槐果堿，TLC跟蹤反應(yīng)，24h，即可完成反應(yīng)。

減壓蒸去乙醇，加入150mL無水乙醚，振搖，待不再產(chǎn)生沉淀，過濾，將沉淀用乙醚洗滌3次，過濾，合并乙醚相，蒸發(fā)掉乙醚后，得到淡黃色固體，即為反應(yīng)粗品32.52g。將反應(yīng)粗產(chǎn)品過硅膠層析柱，乙醇為流動(dòng)相，丙酮∶三氯甲烷(體積比為1∶2)為洗脫劑，洗出的第2個(gè)組分經(jīng)分析即為目標(biāo)化合物，收集第二組分液體，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)后得淡黃色粉末12.59g，收率38％。產(chǎn)物m.P.：72-74.5℃，后對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征。Ms/[M+l]：335.1(M＝334)；元素分析：N：16.87，C：68.02，H：9.98(理論值N：16.77，C：68.26，H：10.18)。

實(shí)施例2制備13α-(N，N-二甲基氨基)乙氨基苦參堿