[發(fā)明專(zhuān)利]亞胺類(lèi)豆甾醇衍生物及其在抗癌藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210087393.5
• 申請(qǐng)日: 2012-03-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102633852A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 陸豫;陳佳;余勃;施光宗
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 南昌大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07J9/00
• 分類(lèi)號(hào): C07J9/00;A61K31/575;A61P35/00
• 代理公司: 南昌新天下專(zhuān)利商標(biāo)代理有限公司 36115
• 代理人: 施秀瑾

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及亞胺類(lèi)豆甾醇衍生物的制備及其在用于治療癌癥藥物中的應(yīng)用。

背景技術(shù)

癌癥目前已經(jīng)成為威脅人類(lèi)健康和生活素質(zhì)的最大的疾病之一，利用我國(guó)豐富的自然資源，從中尋找前有效單體，并通過(guò)修飾改造獲得高效、高選擇性、低毒的抗癌藥物是當(dāng)前抗癌藥物的主要研究方向。

腫瘤的化學(xué)預(yù)防是降低癌癥發(fā)病率最直接的方法之一。為了戰(zhàn)勝癌癥等嚴(yán)重危害人體健康的疾病，人們不斷地從植物中尋找新的治療藥物。近年來(lái)，植物甾醇的抗癌作用逐漸被人們得到證實(shí)。目前，針對(duì)高發(fā)癌癥如胃癌、乳腺癌、肺癌和卵巢癌等進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)植物甾醇具有良好的抗癌效果，并且逐步深入到研究植物甾醇的抗癌機(jī)制。自然界中植物甾醇主要有：豆甾醇、β-谷甾醇、菜籽甾醇和菜油甾醇。

?

當(dāng)R為：CH₂CH(CH₃)CH₂CH₂CH(CH₂CH₃)CH(CH₃)₂為β-谷甾醇；CH₂CH(CH₃)CH=CHCH(CH₂CH₃)CH(CH₃)₂為豆甾醇；?CH₂CH(CH₃)CH=CHCH(CH₃)CH(CH₃)₂為菜籽甾醇；?CH₂CH(CH₃)CH₂CH₂(CH₃)CH(CH₃)₂為菜油甾醇。

?

以天然產(chǎn)物中的活性成分為母體化合物，根據(jù)藥物分子學(xué)的原理進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，設(shè)計(jì)出可能具有高活性、低毒副作用的半合成化合物，從而發(fā)現(xiàn)可能應(yīng)用于臨床的新分子實(shí)體是目前新藥開(kāi)發(fā)的一種重要手段。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種經(jīng)過(guò)化學(xué)修飾的亞胺類(lèi)豆甾醇衍生物，及其在用于治療癌癥的藥物的應(yīng)用。

本發(fā)明所述的亞胺類(lèi)豆甾醇衍生物的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如下式所示：

?式中的R₁所代表的基團(tuán)為：

?????OH，??。

制備本發(fā)明所述的亞胺類(lèi)豆甾醇衍生物的反應(yīng)式如下：

??。

將豆甾醇和?PCC溶于二氯甲烷，常溫下反應(yīng)，得豆甾酮。將豆甾酮和鹽酸羥胺溶于二氯甲烷和吡啶，室溫下反應(yīng)。蒸除溶劑，得3-肟豆甾醇(4)。

按上述方法，將豆甾酮和2,4-二硝基苯肼，室溫下反應(yīng)。蒸除溶劑，得3-(2,4-二硝基苯基）腙豆甾醇(5)。

通過(guò)體外癌細(xì)胞抑制試驗(yàn)表明，本發(fā)明的亞胺類(lèi)豆甾醇衍生物對(duì)多種腫瘤細(xì)胞諸如人乳腺癌細(xì)胞株（MCF-7）、人肺癌細(xì)胞株（A549）和人肝癌細(xì)胞株（HepG2）等有顯著的抑制作用，而對(duì)正常細(xì)胞毒性較低。尤其對(duì)MCF-7具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性；比植物甾醇高3倍以上。因此發(fā)明的亞胺類(lèi)豆甾醇衍生物可用于制備治療癌癥的藥物。

本發(fā)明還提供了一種用于治療癌癥的藥物，其含有上述本發(fā)明的豆甾醇衍生物以及藥學(xué)上可接受的輔助劑。該藥物可以制成注射劑、片劑、丸劑、膠囊劑、懸浮劑劑的形式使用，其給藥途徑可為口服、經(jīng)皮、靜脈或肌肉。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明將通過(guò)以下實(shí)施例作進(jìn)一步說(shuō)明。

實(shí)施例1。化合物4的合成。