[發明專利]一種磁響應性星型嵌段共聚物納米膠束的制備方法

有效

• 申請號: 201210087040.5
• 申請日: 2012-03-29
• 公開（公告）號: CN103360607A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 倪才華;陳小倩
• 申請（專利權）人: 江南大學
• 主分類號: C08G81/00
• 分類號: C08G81/00;C08G83/00;A61K47/34
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技術領域

一種磁響應性星型嵌段共聚物納米膠束的制備方法，涉及一種生物可降解的納米膠束藥物載體的合成，屬于載體與緩釋材料技術領域。

背景技術

制備具有結構穩定、粒徑合適、體內循環時間長、安全性好、具有靶向性的藥物載體一直是國內外研究者們追求的目標。

Bahar等將懸浮有Fe₃O₄的油相倒入水相，攪拌，然后在室溫下蒸發油相溶劑氯仿，制得帶有反應性醛基的磁性聚苯乙烯微球，并將其用于固定化葡萄糖淀粉酶的研究。Yen等在FeCl₂和FeCl₃的酸性水溶液中溶解殼聚糖，然后通過控制pH值得到磁性殼聚糖微球。

本發明選用經化學修飾后的磁性納米四氧化三鐵為成核的起始物，然后用表面含有多羥基的Fe₃O₄-OH引發LA進行活性開環聚合，得到具有磁性的星型聚合物作為核，最后星型聚合物與CMPEG進行酯化反應，合成一種磁響應性星型嵌段共聚物納米膠束。

由于磁性四氧化三鐵納米粒子與聚乳酸以共價鍵結合，增加了納米膠束的穩定性，優于以往的物理混雜式磁性納米膠束，同時可通過改變聚乳酸鏈段的長度來控制膠束尺寸的大小。

發明內容

本發明目的是提供一種星型嵌段磁響應性納米膠束的制備方法，選用經化學修飾后的磁性納米四氧化三鐵為成核的起始物，然后用表面含多羥基的Fe₃O₄引發LA的活性開環聚合，最后星型聚合物與CMPEG進行酯化反應，合成一種磁響應性星型嵌段共聚物納米膠束。

本發明的技術方案：

(1)制備Fe₃O₄-OH納米粒子核心：在氮氣保護下，將計量的氨水滴加至計量的FeCl₂·4H₂O和FeCl₃·6H₂O的混合溶液中，于60℃劇烈攪拌1h；再在80℃下熟化1h，用無水乙醇反復洗滌至中性；揮發掉乙醇得磁性納米四氧化三鐵粒子，將KH-560在酸性條件下水解，將磁性納米四氧化三鐵粒子超聲震蕩分散于乙醇中；接著將水解后的KH-560注入四氧化三鐵乙醇溶液中，于80℃劇烈攪拌2h，反應產物依次用乙醇，水洗至中性，然后真空干燥即得黑色粉末多氨基磁性四氧化三鐵納米粒子Fe₃O₄-OH；

(2)Fe₃O₄-OH引發D，L-丙交酯的活性開環聚合：稱取一定量的Fe₃O₄-OH和LA置于燒瓶中，LA和Fe₃O₄-OH的質量比為20∶1～200∶1，在氮氣環境下以甲苯為溶劑，135℃油浴下攪拌熔融5min，接著加入一定量的辛酸亞錫-甲苯溶液，辛酸亞錫的用量為LA質量的0.5％，于135℃下反應24h；產物用二氯甲烷溶解，然后用正己烷沉淀三次，得灰黑色粘稠液體，真空干燥得結構規整的星型聚合物磁性納米四氧化三鐵-聚乳酸Fe₃O₄-PLA；

(3)CMPEG的合成：在無水條件下稱取一定量的MPEG溶解于三氯甲烷，磁力攪拌條件下加入丁二酸酐，然后將一定量的DMAP加入到上述溶液中，丁二酸酐與MPEG的摩爾比為1.1∶1，室溫反應24h；反應產物用三氯甲烷溶解，然后在乙醚中沉淀三次，真空干燥即得淡黃色固體CMPEG；

(4)Fe₃O₄-PLA與CMPEG的酯化反應：稱取一定量的Fe₃O₄-PLA和CMPEG溶解于適量二氯甲烷中，在氮氣保護下緩慢滴入DCC和DMAP的二氯甲烷溶解，室溫下攪拌24h。濾除生成的DCU沉淀后，粗產物在乙醚中沉淀純化，將產物溶解于四氫呋喃中，透析出去未反應的CMPEG，經冷凍干燥得星形Fe₃O₄-PLA-PEG嵌段共聚物。進行磁性能表征。