[發明專利]一種復方靜脈麻醉劑

在審

• 申請號: 201210086956.9
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN103356609A
• 公開（公告）日: 2013-10-23
• 發明（設計）人: 陳希雨
• 申請（專利權）人: 陳希璇
• 主分類號: A61K31/4174
• 分類號: A61K31/4174;A61K31/05;A61P23/00
• 代理公司: 廈門市首創君合專利事務所有限公司 35204
• 代理人: 楊依展

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體地涉及一種復方靜脈麻醉劑。

背景技術

丙泊酚(propofol)，其化學名為2，6-雙異丙基苯酚，是目前臨床上普遍用于麻醉誘導、麻醉維持、ICU危重病人鎮靜的一種新型快速、短效靜脈麻醉藥。丙泊酚注射液為白色等滲靜脈注射液，每毫升含雙異丙酚10毫克，同時內含精制大豆油、精制蛋黃卵磷脂、甘油和注射用水等。本品為烷基酚類的短效靜脈麻醉藥，通過激活GABA受體-氯離子復合物，發揮鎮靜催眠作用。臨床劑量時，丙泊酚增加氯離子傳導，大劑量時使GABA受體脫敏感，從而抑制中樞神經系統，產生鎮靜、催眠效應，其麻醉效價是硫噴妥鈉的1.8倍。起效快，作用時間短，以2.5mg/kg靜脈注射時，起效時間為30-60秒，維持時間約10分鐘左右，蘇醒迅速。

依托咪酯，其他名稱：宜妥利，規格：乳劑：20mg/10mlx1安瓿。依托咪酯系一種催眠性靜脈全麻藥，是咪唑類衍生物，安全性大，是麻醉誘導常用的藥物之一，依托咪酯臨床應用已有30年的歷史。依托咪酯為非巴比妥類靜脈鎮靜藥，是咪唑的羥化鹽，分子式C14H16N2O2，分子量244.29。依托咪酯不溶于水，中性溶液中不穩定。在臨床應用中主要有兩種劑型：①水劑：依托咪酯溶于35％丙二醇中制備而成的注射液；②脂肪乳劑：依托咪酯溶于20％中長鏈甘油三脂中制備而成的注射液。兩種劑型除主要溶媒不同外，最主要的區別是滲透濃度不同。水劑的滲透濃度為4640mOsm/L，遠遠高于生理滲透濃度；乳劑的滲透濃度為390mOsm/L，接近生理滲透濃度范圍。因此與水劑相比較，脂肪乳劑可顯著減少注射痛和血管損傷等副作用。依托咪酯與臨床麻醉常用藥物如肌松藥、血管活性藥或利多卡因等混合時不發生沉淀。

目前臨床麻醉應用中，多為單選丙泊芬或依托咪酯復合阿片類鎮痛藥物進行靜脈復合麻醉，丙泊芬具有強烈舒張血管和心肌抑制及呼吸抑制作用，常導致較為嚴重的循環抑制和呼吸抑制作用，特別伍用阿片類藥物時呼吸抑制更為明顯。依托咪酯則有肌陣攣和較高的嘔吐發生率。造成麻醉風險及不良反應增加，臨床應用范圍受限。

發明內容

本發明的目的在于提供一種復方靜脈麻醉劑，以解決現有技術中存在的上述間題。本發明提供的復方靜脈麻醉劑高效安全，可控性強，不良反應輕微，臨床使用便捷。本發明的復方制劑，藥物成分配比合理，充分發揮不同藥物間的協同作用，減少各自的不良反應發生率，性能優異，安全高效，使用方便，生產技術成熟，使用低廉成本。

本發明提供的技術方案如下：

一種復方靜脈麻醉劑，其特征在于：按質量比，包括丙泊酚和依托咪酯2.5-5.5∶1。本配比范圍內的麻醉劑，比單獨使用任何一種藥物，其不良反應都有降低。

更佳地，按質量比，包括丙泊酚和依托咪酯4-5.5∶1。本比例范圍內的麻醉劑，其呼吸抑制和循環抑制較低。

更佳地，按質量比，包括丙泊酚和依托咪酯2.5-4∶1。肌陣攣和術后惡心、嘔吐、術后腹痛發生率較低、

最佳地，按質量比，包括丙泊酚和依托咪酯4∶1。本配比的麻醉劑，具有最大的協同效應和最少的不良反應發生率。其呼吸抑制和循環抑制、肌陣攣和術后惡心、嘔吐、術后腹痛發生率都達到最低、

較佳地，所述的依托咪酯為脂肪乳劑。

一種復方靜脈麻醉劑，按前述的配比，將這兩種藥品按比例混合成混合溶液，或是按配比分裝于不同容器中綁定銷售。

本發明的復方靜脈麻醉劑，在使用時，可以參照丙泊酚等效劑量2.5mg/kg的用量使用。

本發明將依托咪酯和丙泊芬兩種藥物事先按最佳比例混合成混合溶液，或按比例是分裝于不同容器中捆綁銷售，使用時同時注射進行復合靜脈麻醉，避免藥物比例不合理，隨意較大，且需各自計算使用量，各自抽取，操作繁瑣，給藥時間及順序不同，影響麻醉質量的缺陷。且避免了由于這兩種藥液外觀相同，容易混淆，導致錯誤用藥可能等不足之處。

本發明主要是以丙泊酚來消除依托咪酯的缺陷，經發明人大量臨床實驗證明，如果丙泊酚用量過大，例如超過5.5∶1，則丙泊酚自身的缺點就會體現較明顯；如果丙泊酚用量過少，例如小于2.5∶1，則消除依托咪酯缺點的效果不佳。