[發(fā)明專利]表現(xiàn)出內(nèi)皮細(xì)胞特異性的啟動(dòng)子和使用其調(diào)節(jié)血管生成的方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210086460.1
• 申請(qǐng)日: 2005-11-14
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102698287B
• 公開(kāi)（公告）日: 2017-06-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: D·哈拉茨;S·格林伯格;E·布萊特巴特;L·班吉奧;M·佩雷德
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 脈管生物生長(zhǎng)有限公司
• 主分類號(hào): A61K48/00
• 分類號(hào): A61K48/00;A61P35/00;A61P35/04;A61P19/02;A61P17/06;A61P9/14;A61P9/10;C12N15/861;C12N5/10
• 代理公司: 中國(guó)國(guó)際貿(mào)易促進(jìn)委員會(huì)專利商標(biāo)事務(wù)所11038
• 代理人: 韓威威

1.治療有效量的載體在制備用于在有需要的受試者中抑制血管生成或過(guò)度新血管生成的藥物中的用途，其中所述的受試者正進(jìn)行能夠進(jìn)一步加強(qiáng)所述血管生成抑制的多柔比星治療，所述載體包含：

(a)PPE-1-3X啟動(dòng)子；和

(b)編碼Fas-嵌合體蛋白的多核苷酸序列。

2.治療有效量的載體在制備用于在有需要的受試者中抑制血管生成或過(guò)度新血管生成的藥物中的用途，其中所述的受試者正進(jìn)行更昔洛韋和能夠進(jìn)一步加強(qiáng)細(xì)胞毒性的低劑量輻射治療，所述載體包含：

(a)PPE-1-3X啟動(dòng)子；和

(b)編碼單純皰疹病毒胸苷激酶的多核苷酸。

3.權(quán)利要求2的用途，其中，所述單純皰疹病毒胸苷激酶將更昔洛韋轉(zhuǎn)化成毒性化合物。

4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的PPE-1-3X啟動(dòng)子包含順式調(diào)節(jié)元件，所述順式調(diào)節(jié)元件包含至少一個(gè)拷貝的如SEQ ID NO:6所示的序列或其互補(bǔ)序列。

5.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的PPE-1-3X啟動(dòng)子包含順式調(diào)節(jié)元件，所述順式調(diào)節(jié)元件是如SEQ ID NO:7所示的序列或其互補(bǔ)序列。

6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的PPE-1-3X啟動(dòng)子包含PPE-1啟動(dòng)子。

7.權(quán)利要求6的用途，其中，所述的PPE-1啟動(dòng)子是SEQ ID NO:1。

8.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的PPE-1-3X啟動(dòng)子包含順式調(diào)節(jié)元件，所述順式調(diào)節(jié)元件包含至少一個(gè)拷貝的如SEQ ID NO:8所示的序列或其互補(bǔ)序列。

9.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的PPE-1-3X啟動(dòng)子包含低氧應(yīng)答元件，所述低氧應(yīng)答元件包含至少一個(gè)拷貝的如SEQ ID NO:5所示的序列。

10.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的載體是腺病毒。

11.權(quán)利要求10的用途，其中，所述的腺病毒是5型腺病毒。

12.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的受試者患腫瘤。

13.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其減小腫瘤的大小或抑制腫瘤的生長(zhǎng)。

14.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其用于治療與受試者血管生成或過(guò)度新血管生成相關(guān)的疾病或病癥。

15.權(quán)利要求10的用途，其中所述的治療有效量的腺病毒為10³至10¹⁶的病毒顆粒。

16.權(quán)利要求15的用途，其中治療有效量的腺病毒為10⁵至10¹³的病毒顆粒。

17.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的載體是用于全身施用或直接局部施用的劑型。

18.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)的用途，其中，所述的血管生成是轉(zhuǎn)移性腫瘤或原發(fā)性腫瘤的腫瘤血管生成。