[發(fā)明專利]基于球晶技術(shù)固體自微乳及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210085634.2
• 申請日: 2012-03-19
• 公開（公告）號: CN103315960A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 胡容峰;白中穩(wěn);高松
• 申請（專利權(quán)）人: 胡容峰
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/107;A61K47/32;A61K47/38;A61K47/44
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

一、技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種藥物制劑的制備方法，確切地說它是一種難溶性藥物固體自微乳微粒及其制備方法。具體的說是一種在液相中一步制得難溶性藥物固體自微乳微粒。?

二、背景技術(shù)

自微乳釋藥系統(tǒng)(self-microemulsifying?drug?delivery?system，SMEDDS)由乳化劑、助乳化劑和油相組成，基本特征是在胃腸蠕動(dòng)或環(huán)境溫度(通常指體溫)及溫和攪拌下能自發(fā)形成粒徑10～100nm各向同性的透明或半透明o/w型分散體系。1994年Novartis公司的新山地明(環(huán)孢素軟膠囊/Sandimmun?Neoral)成功上市，極大推動(dòng)了自微乳的研究。SMEDDS具有如下優(yōu)點(diǎn)①體系中同時(shí)含有油相、水相，可以包容不同脂溶性的藥物；②SEDDS體系中有大量表面活性劑存在，可以增加某些水難溶性藥物及某些大分子藥物的溶解度；③微乳的分散相粒徑細(xì)小且均勻，利于藥物在體內(nèi)的吸收，從而提高藥物的生物利用度；④一些表面活性劑能夠抑制p-糖蛋白的外排作用，可有效提高難溶性藥物的生物利用度。但由于劑型單一，自微乳膠囊口服后藥物釋放較快，缺少緩控釋、腸溶等劑型，不適用于給藥次數(shù)多、胃刺激性大或在胃中不穩(wěn)定的水難溶性藥物以及蛋白類藥物。且自微乳化制劑都是液體形式，通常是封裝在軟膠囊或硬膠囊中，制劑成分與囊殼存在相容性問題，以及長期貯存后可能發(fā)生泄露。因此，有必要開發(fā)其固體體系以滿足臨床需要。?

固體自微乳釋藥系統(tǒng)(solid?self-microemulsifying?drug?delivery?system，SSMEDDS)是將SMEDDS與固體材料相結(jié)合，由藥物、油相、乳化劑、助乳化劑與適宜的固體材料混合制備成的固體制劑。與SMEDDS相比具有①穩(wěn)定性增加；貯存時(shí)間延長；②胃腸道刺激性減少；③可滿足緩控釋、腸溶等多種需求等優(yōu)點(diǎn)^[2]。目前常用的自微乳固化技術(shù)主要有噴霧干燥法、冷凍干燥法及載體吸附法。如Tao?Yi等(Tao?Yi，Jiangling?Wan，Huibi?Xu，et?al.A?new?solid?self-microemulsifying?formulation?prepared?by?spray-drying?to?improve?the?oral?bioavailability?of?poorly?water?soluble?drugs[J].European?Journal?of?Pharmaceutics?and?Biopharmaceutics，2008，70：439～444；[4]Tao?Yi，Jiangling?Wan，Huibi?Xu，et?al.Controlled?poorly?soluble?drug?release?from?solid?self-microemulsifying?formulations?with?high?viscosity?hydroxypropyl?methyl?cellulose[J].European?Journal?of?Pharmaceutical?Sciences，2008，34：274～280)使用噴霧干燥法制備了尼莫地平固體自微乳，體外釋放表明：自制的尼莫地平固體自微乳比普通片劑釋放速率更快，同時(shí)使用HPMC作為緩控釋材料，不僅可以提高難溶性藥物的口服利用度，還可以控制藥物釋放。?

Balakrishnan等(Prabagar?Balakrishnan，Beom?Jin?Lee，Dong?Hoon?Oh，et?al.Enhanced?oral?bioavailability??of?dexibuprofen?by?a?novel?solid?Self-emulsifying?drug?delivery?system(SEDDS)[J].European?Journal?of?Pharmaceutics?and?Biopharmaceutics，2009，72：539～545)以Aerosil200為惰性固體載體，采用噴霧干燥法制備了右旋布洛芬固體自微乳，提高了其生物利用度。制備的固體自微乳內(nèi)部結(jié)構(gòu)完整，并未在噴霧過程中遭到破壞。噴霧干燥制備固體自微乳作為一種含油的粉末制劑，油相需要適宜的固體載體包裹，否則易于發(fā)生粘連，分散不均勻，再分散性差。另外，噴霧干燥法僅適用于化學(xué)穩(wěn)定性好的藥物，一般收率較低。?