[發明專利]白花檵木提取物在制備愈傷藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210085482.6
• 申請日: 2012-03-28
• 公開（公告）號: CN102579524A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 劉浩元;李曉濱;曲淑娟
• 申請（專利權）人: 江西徳宇集團
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61P17/02
• 代理公司: 北京海虹嘉誠知識產權代理有限公司 11129
• 代理人: 張濤

技術領域：

本發明涉及白花檵木提取物在制備愈傷藥物中的應用。

背景技術：

皮膚創傷是人類常見的健康問題，大致分為開放式和封閉式兩類，其中開放式創傷包括擦傷，撕裂傷，射傷，割傷，切除傷和手術傷等，封閉式創傷包括挫傷、擠壓傷、扭傷、震蕩傷、關節脫位和半脫位、閉合性骨折、閉合性內臟傷等。

皮膚最主要功能是作為天然屏障，防止機體外液流失，保護機體免受外界環境干擾和侵害。皮膚創傷是一種常見的健康問題，自古有之，并且發生率較高，如處理不當，會引起嚴重問題甚至死亡。因此，尋找促進傷口愈合的藥物，是藥物研發領域最古老，也是最重要的挑戰之一。

白花檵木(Loropetalum?chinens)又稱白花檵木，是檵木的一種，是金縷梅科(Hamamelidaceae)檵木屬的常青灌木植物，具有重要的藥用價值。白花檵木始載于《植物名實圖考》，具有“愈合止血、澀腸止瀉、生肌、消炎、鎮痛”之功效，應用于治療創傷出血。盡管白花檵木的歷史記載、民間用藥及相關研究報道均顯示白花檵木止血愈合、促進傷口愈合效果顯著，但其功效的物質基礎和作用機制尚不清楚。

未見有報道用白花檵木的提取物制備促進傷口愈合的藥物。

因此，對白花檵木進行促皮膚愈合研究，尋找有效成分，對于尋找皮膚創傷治療藥物有重要意義。

發明內容：

本發明的目的是開發一種用白花檵木提取物為原料制備具有促進傷口愈合的作用的藥物。

所述白花檵木包括白花檵木植物的花、莖、葉、枝。

所述白花檵木的提取物，是用藥物可接受的溶劑對白花檵木進行浸提所得的粗提物。

所述白花檵木提取物優選的提取方法是將白花檵木鮮材料破碎，采用組合菌酶解方法獲得白花檵木生物破壁產物，采用動態溫浸法提取16小時，得到提取浸膏；先用醇提水沉法去除綠素等脂溶性雜質，再用水提醇沉法去除糖類等水溶性雜質，得到白花檵木粗提物，重量為原料重量的5.5-6％。

所述生物組合菌(名稱代號D424)，為景德板雞(ZL92108674.1)制作時的發酵粉，來源于江西景德板雞實業公司保存的原菌種荷蘭株芽孢。

本發明人以白花檵木及其分離產物為研究對象，采取國際常用的呋喃西林作為陽性對照，以大鼠皮膚割傷和切除傷作為研究模型展開實驗，觀察白花檵木促大鼠皮膚傷口愈合作用，并對有效組分進行促愈合作用篩選，為白花檵木促皮膚愈合物質基礎研究奠定工作基礎。

本發明采用的研究方法是：

1、采用液質聯用對白花檵木可能的化學成分進行初步分析；

2、對白花檵木粗提物采用大鼠皮膚割傷模型(incision?wound?model)和切除傷模型(excision?wound?model)兩種國際常用體內模型研究其促愈合作用。

割傷模型，是指用銳利刀片將皮膚或其他組織割開，能以最小的并行損傷快速破壞組織完整性。割傷后傷口大小與多種因素有關，如皮下脂肪，傷口處張力大小以及動物種屬等。通過機械方式使傷口閉合，傷口恢復迅速，并且疤塊組織生成最少。處理傷口時無論是用繃帶，縫合還是夾住的方法，主要目的均是為了將組織間縫隙縮小至最小，使傷口邊緣能通過肉芽組織和表皮再生而迅速愈合。因此，這種創傷模型最適合于分析傷口愈合強度；由于受到傷口愈合時體積或面積的限制，該模型不適合用于組織學檢測或生化及表皮再生的評估。

切除傷模型，這種傷口指的是目標區域中有較大體積的組織被移除掉，根據嚴重程度，切除傷又可細分為膠帶粘除傷，起泡，撕裂傷，全切除傷等。全切除模型指將表皮和真皮全部切除，直達皮下脂肪層，出血及體液流失更為嚴重，而且更易被感染。這種模型具有多種優勢，如傷口體積較大，真皮組分均參與愈合過程，只在傷口邊緣開始表皮再生，以及可以對傷口位置進行生化、組織學及細胞增殖研究等。在這一模型中，以初始傷口面積或體積為基礎的傷口愈合速率也是經常被研究的指標。

3、對白花檵木粗提取進行進一步提取：將上述白花檵木粗提物用乙醇提取，將乙醇提取物用水分散，再分別用選自石油醚、乙酸乙酯或正丁醇的有機溶劑萃取。并采用大鼠皮膚割傷模型對不同溶劑萃取后所得的提取物進行促愈合作用的篩選

結果：

1、白花檵木提取物可顯著促進大鼠皮膚愈合速度，縮短傷口愈合時間，增加傷口愈合強度，促進傷口處細胞及血管新生；

2、白花檵木分離提取組分中，石油醚層，乙酸乙酯層和正丁醇層促皮膚愈合作用較強，提示白花檵木的促愈合作用物質極性較小。