[發明專利]一種穩定的頭孢克洛咀嚼組合物

有效

• 申請號: 201210084330.4
• 申請日: 2012-03-19
• 公開（公告）號: CN102579455A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 岳麗萍;龍連清;王寅峰
• 申請（專利權）人: 迪沙藥業集團有限公司;迪沙藥業集團山東迪沙藥業有限公司;威海迪素制藥有限公司;威海威太醫藥技術開發有限公司
• 主分類號: A61K31/545
• 分類號: A61K31/545;A61P31/04
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域本發明涉及一種穩定的頭孢克洛咀嚼組合物及制備方法。

背景技術頭孢克洛是一種臨床上廣泛使用的抗菌藥，主要應用于葡萄球菌、鏈球菌、肺炎雙球菌、流感嗜血桿菌等引起的感染，臨床上用于治療輕至中度的肺炎、支氣管炎、咽喉炎、扁桃體炎等呼吸道感染，以及皮膚感染，泌尿感染。其效果優于同類已上市的頭孢氨芐和青霉素類抗生素；又與喹諾酮類抗菌優勢互補，療效卓越。

咀嚼組合物是指于口腔中咀嚼或吮服使組合物溶化后吞服的組合物劑，常加入蔗糖、薄荷油、酸味劑、食用香料等調整口味，藥組合物經嚼碎后表面積增大，可促進藥物在體內的溶解和吸收。服用方便，可吞服、咀嚼含吮或用水分散后服用。藥組合物經嚼碎后表面積增大，可促進藥物在體內的溶解和吸收即使在缺水狀態下也可以保證按時服藥，尤其適合老人、小孩、中風患者、吞服困難及胃腸功能差的患者，可以減少藥物對胃腸道的負擔。頭孢克洛咀嚼組合物是一個新劑型，適用于上呼吸道感染，尤其對不愿意服藥或吞咽困難的老人和兒童是一個不錯的選擇。

由于頭孢類口服組合物劑的穩定性要求，主藥對水分、溫度欠穩定，尤其是在中性、堿性條件下易水解，現有技術采用酸甜性配料，認為酸性有利于組合物劑主藥頭孢克洛的穩定，口味則力求符合大多數病人需要，使用了蘋果酸做為調味劑。但是，已經上市的頭孢克洛咀嚼組合物，在貯存過程中出現了組合物子顏色加深和出現色斑的問題，且主藥含量呈降低趨勢。本發明要解決的技術問題是解決頭孢克洛咀嚼組合物質量不穩定問題，提供一種穩定的頭孢克洛咀嚼組合物，為患者提供一種療效確切，可以放心服用的咀嚼組合物。

發明內容

本發明的發明目的是：解決頭孢克洛咀嚼組合物在儲存過程中的外觀變色、主藥含量下降問題，提供一種質量穩定的頭孢克洛咀嚼組合物。

經過大量的試驗研究，本發明人發現了一種穩定的頭孢克洛咀嚼組合物。本發明的技術方案是：

一種頭孢克洛咀嚼組合物，含有：頭孢克洛和調味劑，其特征是調味劑選自酸味劑以外的調味劑。

本發明優選的技術方案是：還含有甜味劑，甜味劑選自蔗糖、阿斯帕坦、葡萄糖。

本發明優選的技術方案是：單位劑量的組合物中含有頭孢克洛20～250mg，羥丙甲纖維素15～25mg，阿斯帕坦(天冬甜素)18～30mg，甘露醇160～200mg，硬脂酸鎂5～8mg。

本發明優選的技術方案是：單位劑量的組合物中含有頭孢克洛30～500mg，羥丙甲纖維素18～22mg，阿斯帕坦(天冬甜素)20～26mg，甘露醇180～190mg，硬脂酸鎂6～7mg。

本發明優選的技術方案是：單位劑量的組合物中含有頭孢克洛125mg，羥丙甲纖維素20mg，阿斯帕坦(天冬甜素)24mg，甘露醇184mg，硬脂酸鎂6mg。

本發明優選的技術方案是單位劑量的組合物中含有頭孢克洛30～500mg，羥丙甲纖維素18～22mg，甘露醇180～190mg，硬脂酸鎂6～7mg，蔗糖根據口感添加。

本發明組合物口服或咀嚼。成人一次0.25g(2組合物)，一日3次，嚴重感染患者劑量可加倍，但一日總劑量不超過4g(32組合物)。小兒按體重一日20～40mg/kg(1/6～1/3組合物)，分3次服用，嚴重感染患者劑量可加倍，但一日總劑量不超過1g。

本發明組合物的制備方法是：頭孢克洛用外加法加入。具體制備方法是：

第一步：將處方量的羥丙甲纖維素、阿斯帕坦、甘露醇充分混勻后，加入95％乙醇溶液適量，制成適中的軟材，制粒。

第二步烘干，整粒，制成空白顆粒。

第三步將處方量的主藥、硬脂酸鎂加入到空白顆粒中總混。

第四步壓組合物，鋁塑包裝。

本發明的有益效果是：在制粒過程中將頭孢克洛與輔料分開，不參與制粒過程，以免制粒過程中受熱分解。在輔料的選擇上使用了不影響主藥活性和穩定性的輔料，尤其是在調味劑的選擇方面排除了酸味調味劑，獲得了一種穩定的頭孢克洛咀嚼組合物，解決了外觀變色，主含量下降的質量問題。

實施例1、頭孢克洛125g，羥丙甲纖維素20g，阿斯帕坦(天冬甜素)24g，甘露醇184g，硬脂酸鎂6g。制成1000片。制備方法是

第一步：將處方量的羥丙甲纖維素(E50)、阿斯帕坦、甘露醇充分混勻后，加入95％乙醇溶液適量，制成適中的軟材，制粒。

第二步烘干第一步所得顆粒，整粒。整粒制成空白顆粒。

第三步將處方量的主藥、硬脂酸鎂加入到空白顆粒中總混。

第四步壓組合物，鋁塑包裝。