[發明專利]抑制哺乳動物的腫瘤細胞增生的化合物及其醫藥組合物

有效

• 申請號: 201210084174.1
• 申請日: 2012-03-23
• 公開（公告）號: CN103254057A
• 公開（公告）日: 2013-08-21
• 發明（設計）人: 許游章;楊新玲
• 申請（專利權）人: 中國醫藥大學
• 主分類號: C07C50/28
• 分類號: C07C50/28;A61K31/122;A61P15/14;A61P15/00;A61P17/00;A61P1/16;A61P35/00;A61P35/04
• 代理公司: 北京律誠同業知識產權代理有限公司 11006
• 代理人: 徐金國

技術領域

本發明涉及一種化合物，特別是涉及一種抑制哺乳動物的腫瘤細胞增生的化合物及其醫藥組合物。

背景技術

根據統計，全世界每年有25萬人死于乳癌，1990年至1991年，臺灣地區癌癥死亡人數增加為32993，在一年間增加了3.83％，占全部死亡率的26.05％。乳癌是臺灣女性十大死亡癌癥之一，有逐漸增加的趨勢，而發病年齡也較歐美年輕。每年有近一千兩百名婦女因乳癌而死亡，對婦女健康威脅甚大。癌癥的發生與基因及后天環境有強烈的相關性，尤其與飲食息息相關。

乳腺癌治療方法包括手術、放射治療、化療、內分泌治療、免疫治療、中醫藥治療。乳癌的治療必須根據疾病的階段、患者年齡、患者是否處于更年期、腫瘤大小及腫瘤表面是否具有某些荷爾蒙的受體而決定。

在乳癌的最早期使用外科手術治療并配合放射療法(radiotherapy)以確定癌細胞被全部破壞。如果有少量癌細胞殘留或出現在其它位置會引起危險性，所以必須配合藥物療法(又稱輔助療法)，其中包括荷爾蒙療法、化學療法以及單克隆抗體療法。

目前的乳癌治療藥物有不同副作用，使用時需考慮病人本身狀況及病史，以達到較佳的治療效果。

發明內容

本發明的一個方面是提供一種抑制哺乳類動物的腫瘤細胞增生的化合物，所述化合物具有如下所示的結構：

化合物(I)

其中，n為0-9的整數，可被化合物(I)抑制增生的腫瘤細胞為乳癌細胞、卵巢癌細胞、皮膚癌細胞或肝癌細胞。

依據本發明一實施例，化合物(I)抑制增生的乳癌細胞為雌激素受體陽性的乳腺癌細胞株或雌性激素受體陰性的乳腺癌細胞株。

本發明的另一方面是提供一種用于抑制哺乳類動物的腫瘤細胞增生的醫藥組合物，包含上述化合物(I)、以化合物(I)為有效成分的加工物或天然物的萃取物、化合物(I)的藥學上可接受的鹽類、化合物(I)的藥學上可接受的溶合物(solvate)或上述的任意組合。

依據本發明的一實施例，用于抑制哺乳類動物的腫瘤細胞增生的醫藥組合物中，以化合物(I)為有效成分的加工物為樟芝的發酵液。

依據本發明的一實施例，抑制乳癌癌細胞增生的醫藥組合物為口服劑、注射劑或外用涂敷劑。

本發明的另一方面是在提供一種化合物(I)的用途，其應用于抑制乳癌上皮-間葉細胞轉型或應用于制備抑制乳癌上皮-間葉細胞轉型的藥物。

本發明的另一方面是在提供一種化合物(I)的用途，其應用于抑制乳癌細胞轉移或應用于制備抑制乳癌細胞轉移的藥物。

本發明的又一方面是在提供一種化合物(I)的用途，其應用于抑制血管新生或應用于制備抑制血管新生的藥物。

本發明的再一方面是在提供一種化合物(I)的用途，其應用于抑制Her2/neu表達或應用于制備抑制Her2/neu表達的藥物。

本發明的再一方面是在提供一種化合物(I)的用途，其應用于調節乳癌細胞凋亡/自噬作用或應用于制備調節乳癌細胞凋亡/自噬作用的藥物。

根據上述，本發明實施例的化合物(I)適用于雌激素受體(ER+)或是非雌激素受體(ER-)藥物，化合物(I)能預防乳癌的作用機轉包括抑制乳癌上皮-間葉細胞轉型、癌細胞轉移、血管新生、癌細胞自噬/凋亡的進行。

附圖簡要說明

為了使本發明的上述和其它目的、特征、優點以及實施例能更明顯易懂，對附圖說明如下：

圖1A為施予不同劑量的化合物(I)對抑制人類正常乳腺細胞(MCF-10A)、非侵略性乳癌細胞(MCF-7)和侵略性乳癌細胞(MDA-MB-231)存活率的影響的量化圖。

圖1B為細胞群落形成分析法分析化合物(I)對乳癌細胞MDA-MB-231的群落形成的影響結果。

圖2A為濃度0、0.5、1、2mM的化合物(I)對培養24小時后的乳癌細胞MDA-MB-231中與EMT相關的蛋白質的Western印跡分析結果。

圖2B為濃度0、10、15、20μM的化合物(I)對培養24小時后的乳癌細胞MCF-7中與EMT相關的蛋白質Western印跡分析結果。

圖3為使用E-cadherin的一級抗體利用細胞免疫染色分析所得到的E-cadherin熒光活性的量化分析圖。

圖4為利用細胞免疫熒光染色方法，使用NF-κB的一級抗體并以熒光顯微鏡在200倍視野下的照片。

圖5A為利用Western印跡分析法檢測施予不同劑量的化合物(I)對乳癌細胞中特定的蛋白質含量的影響結果。