[發(fā)明專利]一種抗腫瘤、抗病毒的化合物、其制備方法及用途

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210083954.4
• 申請日: 2012-03-27
• 公開（公告）號: CN102731591A
• 公開（公告）日: 2012-10-17
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 徐進(jìn)宜;蕭偉;李贊;丁崗;李達(dá)翃;孟兆青;王振中;曹亮;李娜;劉文君
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇中康藥物科技有限公司;江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司
• 主分類號: C07H17/00
• 分類號: C07H17/00;C07H1/00;A61K31/706;A61P35/00;A61P31/12;A61P31/16
• 代理公司: 北京集佳知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11227
• 代理人: 逯長明

本申請要求于2011年03月30日提交中國專利局、申請?zhí)枮?01110079085.3、發(fā)明名稱為“異長春花苷內(nèi)酰胺及其C-3位異構(gòu)體喜果苷類衍生物、其制備方法及用途”的中國專利申請的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容通過引用結(jié)合在本申請中。?

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及化合物、其制備方法及用途。?

背景技術(shù)

茜草科(Rubiaceae)烏檀屬(Nauclea)植物為一類重要的熱帶藥用植物，全世界共約有30余種。由于在烏檀屬植物中存在著大量的吲哚類生物堿，并且發(fā)現(xiàn)它具有顯著的抗增殖、抗寄生蟲和抗微生物等生物活性，因此，該屬的植物被視為新藥開發(fā)的重要源泉。?

異長春花苷內(nèi)酰胺是從烏檀屬(Nauclea)植物中分離出的一種單萜吲哚類生物堿，具有抗腫瘤、抗菌、抗瘧疾、抗炎、抗病毒等生物活性。異長春花苷內(nèi)酰胺(Strictosamide)，英文名稱為5H-Indolo[2，3-a]pyrano[3，4-g]quinolizin-5-one，1-ethenyl-2-(b-D-glucopyranosyl?oxy)-1，2，7，8，13，13b，14，14a-octahydro-，(1R，2S，13bS，14aS)-(23141-25-5)，CAS?No.為23141-25-5，分子式為C₂₆H₃₀N₂O₈。結(jié)構(gòu)如式III所示：?

式III?

盡管異長春花苷內(nèi)酰胺具有廣泛的生物活性，但由于其水溶性差，半衰期短，藥效較差，限制了其在臨床的應(yīng)用。因此，本發(fā)明提供一種抗腫瘤、抗病毒藥效更顯著的化合物、其制備方法及用途具有重要意義。?

發(fā)明內(nèi)容

有鑒于此，本發(fā)明提供了化合物、制備方法及用途。該化合物具有抗腫瘤、抗病毒的作用，藥效顯著。?

為了實現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案：?

本發(fā)明提供了一種化合物或其可藥用鹽，所述化合物結(jié)構(gòu)如式I所示：?

式I?

其中R¹選自O(shè)H、OCOCH₃、OCO(CH₂)_nCH₃、OCOPh、OCOR³COOH或OCOR³COOM；其中，R³選自(CH₂)_n或CH＝CH；n＝1-5；?

R²選自O(shè)R⁴、OCOR⁴、OCOR⁴COOM或OG；其中，R⁴選自非取代或X取代的C₁-C₁₀直鏈或支鏈的烷烴、烯烴、炔烴、環(huán)烷烴、苯基、芐基、萘基或聯(lián)苯甲基；X選自H、Cl、Br、F、I、CN、NH₂，NO₂、CF₃、OH、OCH₃、COOH、COOCH₃，C₁-C₁₀直鏈或支鏈的烷烴、烯烴、炔烴、環(huán)烷烴、苯基、芐基或萘基；M選自Na、K、Li；G選自糖苷或乙酰化的糖苷。?

作為優(yōu)選，R¹選自O(shè)H、OCOCH₃、OCO(CH₂)₂COOH、OCO(CH₂)?₃COOH、OCO(CH₂)₄COOH或OCO(CH₂)₅COOH。?

作為優(yōu)選，R²選自O(shè)COCH₃、OCO(CH₂)₂COOH、OCO(CH₂)₃COOH、OCO(CH₂)₄COOH、OCO(CH₂)₅COOH、OCOPh(o-COOH)、OCH₂COOH、β-D-葡萄糖、α-L-鼠李糖或α-L-阿拉伯糖。?