[發明專利]ssc- miR-374b-5p 在制備減少脂肪沉積和/或抗肥胖相關性疾病的藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210082951.9
• 申請日: 2012-03-26
• 公開（公告）號: CN102600482A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發明（設計）人: 楊曉靜;潘士鋒;趙茹茜;孫欽偉;馬文強
• 申請（專利權）人: 南京農業大學
• 主分類號: A61K48/00
• 分類號: A61K48/00;C12N15/63;A61P3/04;A61P3/06
• 代理公司: 南京天華專利代理有限責任公司 32218
• 代理人: 徐冬濤

技術領域

本發明生物醫藥領域，涉及ssc-miR-374b-5p在制備減少脂肪沉積和/或抗肥胖相關性疾病的藥物中的應用。

技術背景

近年來，超重和肥胖是世界范圍內快速增長的一個健康問題。當體內脂肪積聚過多和(或)分布異常、體重增加就容易導致肥胖癥(obesity)，它是由遺傳環境等因素共同作用的慢性代謝性疾病。椐WHO估計，目前全球肥胖癥患者超過4億，而超重人群達到16億，且預計這個數字到2015年將會翻倍。每年至少有260萬人因肥胖癥而死亡。Padwal等人(2003年)和Drew等人(2007年)的研究表明，肥胖會導致心血管疾病、高血壓、高血脂、糖尿病等疾病的產生，與諸多慢性疾病的產生有密切關系肥胖發病原因復雜各異。目前人類對肥胖相關疾病的治療尚沒有有效療法，主要治療手段有飲食干預、運動干預、藥物干預及外科手術等。其中，藥物治療是常見的行之有效的治療手段之一。因此，鑒于近年來肥胖癥的嚴峻形勢，研究如何有效的減少脂肪沉積并開發新型減肥藥品或保健品藥物就顯得尤為重要。

CCAAT增強子結合蛋白家族(CCAAT?enhancerbinding?proteins，C/EBPs)是第一個被證明在脂肪分化轉錄調控中起重要作用的家族，它是一類能與DNA增強子區域結合的轉錄因子。C/EBPs屬于bZIP蛋白家族，C端有一個堿性轉錄激活區和一個亮氨酸拉鏈結構，可形成同源或異源二聚體，通過DNA結合區結合于靶基因的調控元件。根據其結構和功能分為C/EBP?α、C/EBP?β、C/EBP?δ等，分別在不同時間、空間表達，調控脂肪細胞分化。最初發現C/EBP?β和C/EBP?δ的成脂作用是基于觀察胰島素、cAMP和地塞米松在脂肪細胞分化過程中對它們的誘導表達作用。胚胎纖維母細胞缺乏C/EBP?β或C/EBP?δ，脂肪形成輕度減少；但當二者都缺乏時，脂肪細胞的形成嚴重受阻。在C/EBPs家族中，C/EBP?β、δ表達最早出現，在前脂細胞中表達，并且于分化早期出現短暫的表達水平增高，但在分化后期，C/EBPβ減至初期水平的50％，而C/EBPδ幾乎檢測不到。C/EBPα首先在肝細胞內發現，在不同組織中都有表達，并非脂肪細胞專一性的。C/EBPα能與aP2、SCD1、Glut4、leptin等脂肪細胞特征基因啟動子處的位點相結合，激活上述基因的表達，而這些基因的C/EBPα結合位點經突變后則無激活效應。沒有受到誘導刺激因子作用的3T3-L1前脂肪細胞轉染表達C/EBPα的質粒后可發生完全分化。C/EBPα在脂肪細胞分化較晚階段才有表達，調控脂肪細胞終末分化。由此可見C/EBPα在促進脂肪細胞分化過程中的重要性。

miRNA是一類長度約為21-23個核苷酸(nucleotide，nt)的內源性單鏈小分子RNA，它主要通過與靶基因mRNA的3’端非翻譯區(3’untranslational?region，3’UTR)互補配對，引導RNA誘導沉默復合體(RNA-induced?silencing?complex，RISC)降解靶基因mRNA或抑制其翻譯，在轉錄后水平調節基因表達，參與生長發育、疾病發生、衰老、代謝穩態等多種生命活動的調控。MicroRNA的初始轉錄產物是pri-miRNA。MicroRNA成熟的第一步是由Drosha?RNaseIII核酸內切酶剪切pre-miRNA形成60-70nt長的、具有莖環結構的microRNA前體pre-miRNA，Ran-GTP和受體Exportin-5負責將pre-miRNA從細胞核轉運出細胞質。然后，pre-miRNA在細胞質中經Dicer樣RNA內切酶剪切后形成一個18-25nt的成熟miRNA。最后，成熟miRNA被整合進入核糖核蛋白(ribonucleoprotein，RNP)形成RISC，執行基因沉默功能。