[發明專利]西松烷型二萜flexibilide或其可藥用鹽在制備PGC-1α抑制劑中的應用

無效

• 申請號: 201210081560.5
• 申請日: 2012-03-23
• 公開（公告）號: CN102626406A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發明（設計）人: 楊斌;林秀萍;劉娟;周雪峰;彭燕;楊獻文;劉永宏
• 申請（專利權）人: 中國科學院南海海洋研究所
• 主分類號: A61K31/366
• 分類號: A61K31/366;A61P3/00;A61P3/10;A61P3/04
• 代理公司: 廣州科粵專利商標代理有限公司 44001
• 代理人: 劉明星

技術領域：

本發明屬于海洋生物有效成分應用領域，具體涉及西松烷型二萜flexibilide或其可藥用鹽在制備PGC-1α抑制劑中的應用。

背景技術：

生命起源于海洋，海洋特殊生態環境中的生物資源已成為拓展天然藥用資源的新空間，也是目前資源最豐富、保存最完整、最具有新藥開發潛力的新領域。海洋天然產物越來越受到重視，已經成為發現重要先導藥物的主要源泉和研制開發新藥的基礎。

軟珊瑚是一種非常常見的海洋低等無脊椎動物，屬于腔腸動物門(Coelenterate)，珊瑚蟲綱(Anthozoa)，八放珊瑚亞綱，軟珊瑚目(Alcyonacea)，主要分布在熱帶及亞熱帶海域。我國南海地處亞熱帶，海域遼闊，軟珊瑚資源極為豐富，是世界上軟珊瑚集中分布的海域之一。據報道，該類海洋生物全球有6100多種，其中中國有約500種。短指軟珊瑚分布十分廣泛，種類繁多，目前已經知道的大約有100個種，其中有40多個種已經進行了化學成分研究，其主要類別包括甾體類、萜類、脂肪酸、含氮化合物(包括生物堿，神經酞胺和核苷等)等。其生理活性涉及抗菌、抗炎、抗氧化、抗病毒、抗腫瘤、細胞毒、抗心腦血管、防污等各個方面的活性。

西松烷二萜屬于十四元大環二萜，最早于1951年分離自植物Pine?oleresins和煙草中，后來相繼從海洋生物中分離得到了一系列西松烷二萜類化合物(cembranoid?diterpenes)。這類化合物結構中大都有氧(羥基、羰基、酰氧基、環氧、過氧橋)取代，結構變化多樣，在動物中主要存在于腔腸動物柳珊瑚科(gorgonians；海扇)和軟珊瑚科(alcyonaceans，softcoral，海雞頭)珊瑚中。西松烷二萜flexibilide，其結構如式(I)所示，最早被澳大利亞學者從軟珊瑚Sinularia?flexibilis中分離得到，我國學者也從南海的軟珊瑚中分離得到，以前的研究也指出西松烷二萜flexibilide具有較顯著地抗炎和抗菌活性。

過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活子1α(peroxisome?proliferator-activated?receptor-γcoactivator-1α，PGC-1α)參與熱調節、能量代謝和其他控制各器官和系統表型特征的關鍵生物學過程。PGC-1α與激活轉錄因子及核受體相互作用，從而實現骨骼肌收縮調節以及代謝適應過程中所需的細胞核和線粒體編碼基因的調控。

式(I)

發明內容：

本發明的第一個目的是提供西松烷型二萜flexibilide或其可藥用鹽在制備PGC-1α抑制劑中的應用。

本發明人通過實驗發現，西松烷型二萜flexibilide具有較強的PGC-1α抑制活性，因此本發明提供西松烷型二萜flexibilide或其可藥用鹽在制備PGC-1α抑制劑中的應用。

由于PGC-1α參與線粒體能量代謝及糖脂代謝的特點，表明其在代謝調控中具有重要的地位和全能性，預示PGC-1α抑制劑—西松烷型二萜flexibilide在現代醫學中將極具應用潛力，尤其是用于制備治療糖尿病、肥胖等代謝性疾病藥物。

因此，本發明的第二個目的是提供西松烷型二萜flexibilide或其可藥用鹽在制備治療代謝性疾病藥物中的應用。

所述的代謝性疾病優選為糖尿病或肥胖。

本發明的西松烷型二萜flexibilide有較強的PGC-1α抑制活性，其或其藥用鹽可應用制備PGC-1α抑制劑。PGC-1α參與線粒體能量代謝及糖脂代謝的特點，表明其在代謝調控中具有重要的地位和全能性，預示PGC-1α抑制劑—西松烷型二萜flexibilide在現代醫學中將極具應用潛力，尤其是用于制備治療糖尿病、肥胖等代謝性疾病藥物。

具體實施方式：

以下結合實施例來進一步解釋本發明，但實施例并不對本發明做任何形式的限制。

實施例1：

西松烷型二萜flexibilide的制備