[發明專利]一種可控制定時釋放磁性藥物微膠囊的制備方法

無效

• 申請號: 201210081020.7
• 申請日: 2012-03-26
• 公開（公告）號: CN102579400A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 劉天晴;左明明;湯潔;孫崇梅;王瑩
• 申請（專利權）人: 揚州大學
• 主分類號: A61K9/50
• 分類號: A61K9/50;A61K47/32;A61K47/04;A61K31/352
• 代理公司: 揚州市錦江專利事務所 32106
• 代理人: 江平

技術領域

?本發明屬于制藥技術領域。

背景技術

開發藥物傳輸系統成為近年來納米醫藥領域研究的熱點，是有希望從根本上改變藥物治療效果的途徑之一。

磁性藥物靶向治療的應用前景隨著生物技術、納米技術和物理化學等多學科的飛速發展，磁性藥物微膠囊的研究發展到一個新的高度，磁性藥物微膠囊化，可以為藥物分子提供保護屏障，有效改善藥物溶解度，提高靶向性和藥物利用率，降低藥物在正常組織中的分布。選擇合適的高分子聚合物作為壁材制備微膠囊，將藥物負載在其中，可有效延長藥物作用時間，控制藥物在體液中的濃度，降低藥物的毒副作用。在藥物傳輸系統中摻入磁性納米顆粒，可以在外加磁場的控制下，將載藥系統定向輸送到靶區，使藥物在病變部位釋放。

目前，微膠囊化的磁性藥物，其在體內主要主要依靠滲透過殼材料，緩慢地釋放出來，藥物的給予量達不到某些緊急病癥的治療效果，要想實現藥物準確到達設定的靶區，并在設定的靶區定時大量的將藥物釋放出來，快速治療緊急病癥。

發明內容

本發明目的是提供一種在體內可順利將藥物送至設定靶區并同時可在設定靶區定時大量地釋放出藥物的可控制定時釋放磁性藥物微膠囊的制備方法。

本發明包括以下步驟：

1）制備油酸包覆的四氧化三鐵納米顆粒：將七水硫酸亞鐵水溶液、三氯化鐵水溶液混合，加入濃氨水、油酸和無水乙醇混合液，反應結束后依次進行磁分離、洗滌、干燥，即得油酸包覆的四氧化三鐵納米顆粒；

2）制備復合磁性藥物微膠囊：取一定量油酸包覆的四氧化三鐵納米顆粒于燒瓶中，加入蒸餾水、聚乙烯吡咯烷酮、金雀異黃素、無水乙醇、過硫酸鉀、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸的混合液，攪拌反應結束后，依次進行磁分離、洗滌、干燥，即得復合磁性藥物微膠囊。

本發明采用苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯、丙烯酸復合高分子材料，通過懸浮聚合的方法將藥物及磁性材料包裹起來，制成可突釋的磁性藥物微膠囊，在體內可順利將藥物送至設定靶區，并同時可在設定靶區定時大量地釋放出藥物。

同時本發明引入可降解高分子材料，具有成本低，操作簡單，工藝易控制等優點，有利于磁性藥物微膠囊的大規模推廣應用，最重要的是本發明所使用的磁性藥物微膠囊包裹材料對人體無毒，在體內可降解。

另，投料時，所述七水硫酸亞鐵水溶液中七水硫酸亞鐵、三氯化鐵水溶液中三氯化鐵、濃氨水、油酸、無水乙醇、聚乙烯吡咯烷酮、金雀異黃素、過硫酸鉀、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸分別占投料總重量的1.8～2.4%、0.7～0.9%、0.6～0.96%、0.35～0.45%、5～6.2%、0.55～1.62%、0.11～0.25%、0.08～0.32%、2.5～9.08%、1.05～1.99%和0.18～0.66%。

附圖說明

圖1為本發明油酸包覆的四氧化三鐵納米顆粒的TEM表征圖。

圖2為本發明復合磁性藥物微膠囊的TEM表征圖。

具體實施方式

一、制備工藝：

1、制備油酸包覆的四氧化三鐵納米顆粒：

將七水硫酸亞鐵水溶液、三氯化鐵水溶液混合，加入濃氨水、油酸、無水乙醇混合液，攪拌、磁分離、洗滌、干燥，即得到油酸包覆的四氧化三鐵納米顆粒。

2、制備四氧化三鐵/金雀異黃素/聚苯乙烯-甲基丙烯酸甲酯-丙烯酸復合磁性藥物微膠囊：

將油酸包覆的四氧化三鐵納米顆粒加入燒瓶中，依次加入去離子水、聚乙烯吡咯烷酮、金雀異黃素、無水乙醇、過硫酸鉀、苯乙烯、甲基丙烯酸甲酯和丙烯酸的混合液，攪拌反應結束后，經磁場分離、洗滌、干燥，得到磁性復合藥物微膠囊。

另外，以同樣方法，采用以下不同的五種配比方案出可分別制備五份復合磁性藥物微膠囊：

方案1：七水硫酸亞鐵1.8%、三氯化鐵0.7%、濃氨水0.72%、油酸0.43%、無水乙醇5.4%、聚乙烯吡咯烷酮1.1%、金雀異黃素0.11%、過硫酸鉀0.26%、苯乙烯9.08%、甲基丙烯酸甲酯1.95%、丙烯酸0.65%、其余為去離子水，合計100%。

方案2：七水硫酸亞鐵1.83%、三氯化鐵0.71%、濃氨水0.72%、油酸0.44%、無水乙醇5.5%、聚乙烯吡咯烷酮1.1%、金雀異黃素0.11%、過硫酸鉀0.26%、苯乙烯7.7%、甲基丙烯酸甲酯2.75%、丙烯酸0.55%、其余為去離子水，合計100%。