[發(fā)明專利]一種依托貝特緩釋微丸的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210079266.0
• 申請(qǐng)日: 2012-03-23
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102579366A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張自強(qiáng);郭麗娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 南京澤恒醫(yī)藥技術(shù)開(kāi)發(fā)有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/16
• 分類號(hào): A61K9/16;A61K31/455;A61P3/06
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種含活性成分依托貝特的緩釋微丸，其特征在于是由含藥丸芯、含藥增溶層和緩釋層組成，以及藥學(xué)上可接受的輔料。

2.依據(jù)權(quán)利要求1所述的依托貝特緩釋微丸，其特征在于單劑量為500mg，每日服用1次。

3.一種依托貝特緩釋微丸的制備方法，其特征在于該制備方法包括以下處方和步驟：

I處方組成：

(1)

(2)

(3)

II制備方法和步驟

(1)含藥丸芯制備方法采用擠出滾圓法或者離心造粒法，按照上述含藥丸芯處方組成可制得依托貝特含藥丸芯。

(2)含藥增溶層制備方法采用流化床包衣法或離心造粒包衣法，按照上述含藥增溶層處方組成，將依托貝特和增溶材料混懸或者溶解于溶劑后進(jìn)行包衣，即可制得依托貝特含藥增溶層。

(3)緩釋層制備方法采用流化床包衣法或離心造粒包衣法，按照上述緩釋層處方組成進(jìn)行包衣，即得依托貝特緩釋微丸。

4.根據(jù)權(quán)利要求3所述依托貝特緩釋微丸的制備方法，其特征在于：

(1)含藥丸芯的粘合劑包括羥丙甲纖維素、聚維酮、羥丙纖維素、淀粉、明膠、糊精、聚乙烯醇、聚乙二醇6000等其中的一種或幾種；含藥丸芯的潤(rùn)濕劑包括水、乙醇、丙酮、氯仿等其中的一種或幾種，優(yōu)選丙酮作為潤(rùn)濕劑。

(2)含藥增溶層的增溶材料包括聚乙二醇、聚乙烯醇、聚維酮、環(huán)糊精、十二烷基硫酸鈉等其中的一種或幾種；含藥增溶層的溶劑包括水、乙醇、丙酮、氯仿等其中的一種或幾種，優(yōu)選丙酮作為溶劑。

5.根據(jù)權(quán)利要求3所述依托貝特緩釋微丸的制備方法，其特征在于：

(1)控制藥物釋放的緩釋材料包括聚醋酸乙烯酯，例如其水分散體產(chǎn)品Kollicoat?SR?30D；或丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸共聚物，例如其水分散體Kollicoat?EMM?30D或Eudragit?NE?30D；或丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯-甲基丙烯酸氯化三甲銨基乙酯共聚物，例如其水分散體Eudragit?RS?30D和Eudragit?RL?30D；或乙基纖維素，例如其水分散體Aquacoat或Surelease或易時(shí)達(dá)。

(2)致孔劑包括甲基丙烯酸和丙烯酸乙酯共聚物，例如Eudragit?L?100-55或Eudragit?L30D-55或Kollicoat?MAE?100P或Kollicoat?MAE?30DP；或甲基丙烯酸和甲基丙烯酸甲酯共聚物，例如Eudragit?L100或聚丙烯樹脂II和Eudragit?S100或聚丙烯樹脂III；或纖維素及其衍生物，例如鄰苯二甲酸乙酸纖維素(乙基纖維素酞酸酯，CAP)或1，2，4-苯三甲酸乙酸纖維素(乙酸纖維素苯三酸酯，CAT)或鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素(羥丙甲纖維素酞酸醋，HPMCP)或1，2，4-苯三甲酸羥丙基甲基纖維素(HPMCr)或琥珀酸乙酸纖維素(CAS)或琥珀酸乙酸羥丙基甲基纖維素(HPMCAS)或腸溶歐巴代(Opadry)等。

(3)增塑劑包括檸檬酸三乙酯、丙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等增塑劑中的一種或多種混合。

(4)抗粘劑包括滑石粉、單硬脂酸甘油酯和微粉硅膠等物質(zhì)的一種或多種混合。

6.如權(quán)利要求3所述，依托貝特緩釋微丸中含藥層和含藥增溶層的質(zhì)量比例為5∶1--1∶1，優(yōu)選質(zhì)量比例為2∶1--3∶2。

7.如權(quán)利要求3所述，所制得的依托貝特緩釋微丸可灌裝于胃溶膠囊殼、或壓制成片劑、或灌裝于鋁箔袋中供給藥服用。