[發(fā)明專利]2-甲酸乙酯-5-溴-1,3,4-噻二唑的合成方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210078617.6
• 申請(qǐng)日: 2012-03-22
• 公開（公告）號(hào): CN102633748A
• 公開（公告）日: 2012-08-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 毛羽;丁炬平;張仁延;余強(qiáng)
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 盛世泰科生物醫(yī)藥技術(shù)(蘇州)有限公司
• 主分類號(hào): C07D285/12
• 分類號(hào): C07D285/12
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑的合成方法，是采用改進(jìn)的低成本原料與硫代氨基脲在四氫呋喃和水的混合溶劑中，在堿性條件下，反應(yīng)生成2-(2-肼基碳硫酰胺)-2-乙基乙二酰酯，然后2-(2-肼基碳硫酰胺)-2-乙基乙二酰酯，以甲苯為溶劑，脫水劑進(jìn)行分子內(nèi)脫水反應(yīng)，從而環(huán)合，得到2-甲酸乙酯-5-氨基-1，3，4-噻二唑，然后2-甲酸乙酯-5-氨基-1，3，4-噻二唑，以乙腈做溶劑，重氮化后，用相應(yīng)上溴試劑，將氨基轉(zhuǎn)變?yōu)殇澹瑥亩玫阶罱K產(chǎn)物2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑。

2.如權(quán)利要求所述2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑的合成方法，其特征在于：所述改進(jìn)的低成本原料，是指酰氯單乙酯為另一原料。

3.如權(quán)利要求所述2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑的合成方法，其特征在于：所述堿性條件，是指氫氧化鈉等強(qiáng)堿，惰性氣體保護(hù)下，室溫?cái)嚢璺磻?yīng)24～72小時(shí)，得到2-(2-肼基碳硫酰胺)-2-乙基乙二酰酯。

4.如權(quán)利要求所述2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑的合成方法，其特征在于：所述脫水劑，是指濃硫酸，多聚磷酸等脫水劑，以甲苯為溶劑，回流進(jìn)行環(huán)合反應(yīng)，得到2-甲酸乙酯-5-氨基-1，3，4-噻二唑，其中所用溶劑不單指甲苯，其它極性溶劑也可做為溶劑，同時(shí)脫水劑與2-(2-肼基碳硫酰胺)-2-乙基乙二酰酯的質(zhì)量比為0.1～1。

5.如權(quán)利要求所述2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑的合成方法，其特征在于：所述重氮化，是指亞硝酸異戊酯等一系列重氮化試劑，同時(shí)上溴試劑，是指溴化亞銅和溴化銅等上溴試劑，在乙腈中反應(yīng)得到2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑。

6.如權(quán)利要求所述2-甲酸乙酯-5溴-1，3，4-噻二唑的合成方法，其特征在于：所述2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑的合成方法制得：取30克氨基硫脲和250毫升四氫呋喃攪拌30分鐘后，加入完全溶解于100毫升水中的15.8克氫氧化鈉，并攪拌30分鐘，然后，氮?dú)獗Ｗo(hù)下緩慢滴加47克草酰氯單乙酯，反應(yīng)3天，反應(yīng)完成后，蒸掉四氫呋喃，自然冷卻至室溫，有固體析出，過(guò)濾，濾餅用乙醚加少量乙酸乙酯洗滌后，得18.4克純品2-(2-肼基碳硫酰胺)-2-乙基乙二酰酯。然后在18.4克2-(2-肼基碳硫酰胺)-2-乙基乙二酰酯和200毫升甲苯混合溶液中，加入2克濃硫酸，回流反應(yīng)過(guò)夜，反應(yīng)完成后，反應(yīng)瓶中有固體析出，倒出甲苯，用乙醚洗滌固體后，得到12.8克2-甲酸乙酯-5-氨基-1，3，4-噻二唑。然后將12.8克2-甲酸乙酯-5-氨基-1，3，4-噻二唑，150毫升乙腈和16.5克溴化亞銅在室溫下攪拌30分鐘，緩慢滴加7克亞硝酸異戊酯，滴加完后，升至60度反應(yīng)30分鐘，降至室溫。蒸掉乙腈，向瓶中加水，攪拌后過(guò)濾，濾液用乙酸乙酯萃取，濾餅用乙酸乙酯洗滌三次，合并，干燥，過(guò)柱純化，得3克2-甲酸乙酯-5-溴-1，3，4-噻二唑。