[發(fā)明專利]一種羅紅霉素控釋制劑及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210076104.1
• 申請日: 2012-03-21
• 公開（公告）號: CN102552172A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 黃芳
• 申請（專利權(quán)）人: 廣州共禾醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/16
• 分類號: A61K9/16;A61K31/7048;A61P31/04
• 代理公司: 寧波市天晟知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 33219
• 代理人: 張文忠

1.一種羅紅霉素控釋制劑，其特征是：該控釋制劑為由控釋羅紅霉素組分制成的控釋微丸和速釋羅紅霉素組分按處方比例混合壓制而成的片劑；

所述控釋羅紅霉素組分中羅紅霉素與速釋羅紅霉素組分中羅紅霉素質(zhì)量比為60:40～75:25；

所述控釋羅紅霉素組分按質(zhì)量百分比計，羅紅霉素為41.9％～50.7％、填充劑為29.0％～34.9％、表面活性劑為0.3％～1.0％、pH調(diào)節(jié)劑為2.4％～5.8％、粘合劑為1.0％～3.3%、隔離層包衣材料為1.9％～2.3％、控釋包衣材料為4.9％～7.9％、致孔劑為0％～0.7％、增塑劑為0％～1.4％、保護層包衣材料為2.3％～3.0％、抗粘劑為1.2％～7.0％；

所述速釋羅紅霉素組分按質(zhì)量百分比計，羅紅霉素為13.8％～27.2％、填充劑為61.2％～78.4％、表面活性劑為0.3％～1.5％、pH調(diào)節(jié)劑為1.6％～5.7％、崩解劑為4.5％～7.7％、潤滑劑為0.2％～0.5％。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素控釋制劑，其特征是：由控釋羅紅霉素組分制成的控釋微丸和速釋羅紅霉素組分質(zhì)量比為35:65～50:50。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋羅紅霉素組分，其特征是：所述的填充劑為微晶纖維素、聚乙二醇6000、乳糖、磷酸氫鈣、蔗糖、糖粉、糊精、甘露醇、山梨醇、木糖醇中的一種或一種以上的混合。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋羅紅霉素組分，其特征是：所述的表面活性劑為吐溫、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、辛烷磺酸鈉中的一種或一種以上的混合；所述的pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、琥珀酸、馬來酸、谷氨酸、扁桃酸中的一種或一種以上的組合；所述的粘合劑為聚維酮、羥丙甲基纖維素、淀粉、羥丙基纖維素、羥基乙基纖維素中的一種或一種以上的混合。

5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的控釋羅紅霉素組分，其特征是：所述的隔離層包衣材料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮中的一種或一種以上的混合；

所述的控釋包衣材料為聚丙烯酸樹脂、乙基纖維素、醋酸纖維素、乙烯-醋酸乙烯共聚物中的一種或一種以上混合；

所述的致孔劑為乳糖、聚乙二醇、聚維酮、羥丙基纖維素中的一種或一種以上混合；

所述的增塑劑為檸檬酸三乙酯、三醋酸甘油酯、聚乙二醇中的一種或一種以上混合；

所述的保護層包衣材料為羥丙基甲基纖維素、羥丙基纖維素、聚維酮中的一種或一種以上混合；

所述的抗粘劑為滑石粉、硬脂酸鎂、單硬脂酸甘油酯中的一種或一種以上混合。

6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的速釋羅紅霉素組分，其特征是：所述的填充劑為淀粉乳糖復(fù)合物、預(yù)膠化淀粉、微晶纖維素、乳糖、山梨醇、磷酸氫鈣中的一種或一種以上混合。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的速釋羅紅霉素組分，其特征是：所述的表面活性劑為吐溫、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、辛烷磺酸鈉中的一種或一種以上的混合；

所述的pH調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、酒石酸、富馬酸、蘋果酸、琥珀酸、馬來酸、谷氨酸、扁桃酸中的一種或一種以上的組合。

8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的速釋羅紅霉素組分，其特征是：所述的崩解劑為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羧甲基淀粉納、微粉硅膠、低取代羥丙甲基纖維素中的一種或一種以上混合；

所述的潤滑劑為硬脂酸鎂、硬脂酸鋅、滑石粉、十二烷基硫酸鈉中的一種或一種以上混合。

9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的羅紅霉素控釋制劑，其特征是：控釋微丸的直徑為200μm～800μm，優(yōu)選控釋微丸的直徑為300μm～700μm，更優(yōu)選控釋微丸的直徑為400μm～600μm；

速釋羅紅霉素組分中至少65%的粉末混合物粒度為100μm～300μm，優(yōu)選至少80%的粉末混合物粒度為100μm～300μm。

10.一種如權(quán)利要求1所述的一種羅紅霉素控釋制劑的制備方法，其特征是：該方法包括以下步驟：

1)、按控釋羅紅霉素組分質(zhì)量百分比計，將41.9％～50.7％的羅紅霉素、29.0％～34.9％的填充劑、0.3％～1.0％的表面活性劑、2.4％～5.8％的pH調(diào)節(jié)劑、1.0％～3.3%的粘合劑混合均勻，加適量水制備軟材；

2)、使用0.4毫米擠出孔板的擠出滾圓制丸機將所述的1)制備的軟材擠出滾圓制備微丸，并將微丸經(jīng)干燥、過篩后收集35-60目微丸備用；

3)、分別將隔離層包衣材料、控釋包衣材料、保護層包衣材料以適量水溶解或分散，以流化床分別依次進行隔離層、控釋層、保護層包衣得羅紅霉素控釋微丸；

4)、按速釋羅紅霉素組分質(zhì)量百分比計，稱取13.8％～27.2％的羅紅霉素、61.2％～78.4％的填充劑、0.3％～1.5％的表面活性劑、1.6％～5.7％的pH調(diào)節(jié)劑、4.5％～7.7％的崩解劑、0.2％～0.5％的潤滑劑，加入羅紅霉素控釋微丸，混合均勻，壓制成片，任選用美觀片劑薄膜包衣劑對片劑進行薄膜包衣，即得羅紅霉素控釋制劑。