[發明專利]一種二氫萘酮衍生物及其制備方法和應用

有效

• 申請號: 201210075138.9
• 申請日: 2012-03-20
• 公開（公告）號: CN103319494A
• 公開（公告）日: 2013-09-25
• 發明（設計）人: 許娜;丁坤雙;楊志鈞;饒敏;羅敏玉;錢秀萍
• 申請（專利權）人: 上海來益生物藥物研究開發中心有限責任公司;上海交通大學
• 主分類號: C07D493/08
• 分類號: C07D493/08;A61K31/352;A61P31/18;C12P17/18;C12R1/645
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 薛琦

技術領域

本發明屬于化合物領域，具體涉及一種二氫萘酮衍生物及其制備方法和應用。?

背景技術

隨著生態環境保護力度的日益加大，新化合物的研究開發面臨著很多有關毒性、生物安全性以及環境友好性等因素的制約，使得新化合物的開發難度越來越高。?

微生物的種類眾多，代謝產物更是多種多樣，從微生物的代謝產物中發現新化合物，進而研究開發成為藥物(包括醫藥、農藥、獸藥)的技術正在被廣泛使用。?

發明內容

本發明的第一個目的在于提供一種來源于微生物代謝產物的新的二氫萘酮衍生物。?

本發明的第二個目的在于提供所述二氫萘酮衍生物的制備方法。?

本發明的第三個目的在于提供所述二氫萘酮衍生物物的應用。?

本發明的二氫萘酮衍生物具有以下結構式：?

本發明的二氫萘酮衍生物通過發酵擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)CGMCC?No.5822而獲得。?

根據本發明，所述擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)CGMCC?No.5822采用大米培養基發酵，發酵溫度為27～30℃，時間為28～35天。?

根據本發明的優選實施例，所述二氫萘酮衍生物的制備還包括對發酵獲得的產物進行分離純化的步驟。?

根據本發明，所述分離純化包括：?

用乙酸乙酯提取發酵產物，提取物用硅膠進行柱分離，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑進行洗脫，濃縮得濃縮液粗樣，其中，石油醚與乙酸乙酯的體積比為30∶70；?

用半制備液相色譜分離，截取保留時間為14.8min的物質，得到粗樣；?

對得到的粗樣進一步用半制備液相色譜分離，截取保留時間為25.4min的物質，最終獲得化合物純品。?

本發明的二氫萘酮衍生物具有明顯的HIV病毒抑制活性，可用于制備抗HIV病毒的藥物。?

附圖說明

圖1為本發明的化合物的正離子電噴霧質譜。?

圖2為本發明的化合物的氫譜圖。?

圖3為本發明的化合物的碳譜圖。?

圖4～6為本發明的化合物的二維相關譜圖(圖4COSY，圖5HMQC，圖6HMBC)。?

具體實施方式

以下結合具體實施例，對本發明作進一步詳細說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發明而非用于限定本發明的范圍。?

本發明所用的菌種為擬莖點霉屬（Phomopsis?sp.）HCCB04730，已于2012年2月28日保藏于中國微生物菌種保藏管理委員會普通微生物中心（CGMCC），保藏地址為北京市朝陽區北辰西路1號院3號中國科學院微生物研究所，保藏號CGMCC?No.5822。?

以下實施例中所使用的大米培養基的配方為：大米800g，純凈水1000ml，pH自然；115℃滅菌20min。?

實施例1、化合物的制備?

1.1、發酵?

采用大米培養基固體發酵擬莖點霉屬(Phomopsis?sp.)菌株HCCB04730，發酵溫度為27～30℃，時間為28～35天。?

1.2、分離純化?

將1.1獲得的大米發酵物用乙酸乙酯提取后用硅膠進行柱分離，采用石油醚/乙酸乙酯混合溶劑進行洗脫，其中，石油醚與乙酸乙酯的體積比為30∶70，濃縮得粗樣。?

然后，用半制備液相色譜(半制備柱為YMC-Pack?ODS-AC18，5μm，20mm*250mm)分離(0～10min用60％甲醇等度洗脫，10～45min用60％～100％甲醇梯度洗脫，流速7ml/min)，截取保留時間為14.8min的物質，得到粗樣。?

對得到的粗樣進一步用半制備液相色譜(半制備柱為YMC-Pack?ODS-A?C18，5μm，10mm*250mm)分離(0～35min用28％乙腈等度洗脫，流速2ml/min)，截取保留時間為25.4min的物質，最終獲得化合物純品，用于以下結構鑒定。?

實施例2、化合物的結構鑒定?