[發明專利]無縫膠囊

無效

• 申請號: 201210074675.1
• 申請日: 2008-06-27
• 公開（公告）號: CN102552213A
• 公開（公告）日: 2012-07-11
• 發明（設計）人: 吉成友宏;內山善博
• 申請（專利權）人: 武田藥品工業株式會社
• 主分類號: A61K9/48
• 分類號: A61K9/48;A61K47/42
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所 11105
• 代理人: 張平元

本申請是國際申請日為2008年06月27日的申請號為200880105165.8的中國發明專利申請“無縫膠囊”的分案申請。

技術領域

本發明涉及包含殼(皮膜)和膠囊內容物的無縫膠囊以及其制備方法，所述殼(皮膜)由殼(皮膜)組合物形成，所述殼組合物含有明膠和增塑劑并且不含界面張力調節劑和凝膠化促進劑，所述膠囊內容物不含界面張力調節劑或凝膠化促進劑。此外，本發明涉及以下無縫膠囊，其厚度具有極小的不均勻性，且其沒有泡眼或僅有極小的泡眼，具有由殼組合物形成的殼，該殼組合物含有明膠和增塑劑并且不含界面張力調節劑或凝膠化促進劑。

背景技術

膠囊化技術通常廣泛用于藥物產品、食品、類似藥物等領域。在這些膠囊中，無縫膠囊基于利用油-水界面產生的張力和殼基質的膠凝特性的包囊技術。盡管無縫膠囊是軟膠囊的一種，但在近幾年因為其以下特征而廣泛使用，如對顆粒尺寸、膠囊皮膜的厚度和硬度和膠囊溶出時間的選擇范圍寬等。

作為用于形成該膠囊的形成殼(皮膜)的材料(殼(皮膜)組合物)，使用體內溶解性優異且能通過快速崩解而釋放內容物的材料。該材料的典型實例包括明膠和包含明膠的組合物而形成材料。通常，無縫膠囊通過以下制備，其使用界面張力調節劑或凝膠化促進劑(例如，油脂，磷脂，極性有機溶劑如乙醇等)添加至殼組合物和/或膠囊內容物中，以制備具有高質量的無縫膠囊，該無縫膠囊的泡眼(殼中產生的空泡狀的缺陷)小，且其厚度顯示較小的不均勻性(殼厚度在膠囊的不同部位顯著改變)，等。

專利文獻1描述了治療或預防心血管疾病的藥物組合物，其包含比例至少為總脂肪酸的80?wt％的ω3-脂肪酸，且(全部-Z)-5，8，11，14，17-二十碳五烯酸(EPA)C20：5和(全部-Z)-4，7，10，13，16，19-二十二碳六烯酸(DHA)C22：6以相對量為1∶2至2∶1而存在，并且占總脂肪酸的至少80?wt％。具體地，描述了EPA乙酯膠囊、DHA乙酯膠囊、d-α生育酚膠囊、明膠膠囊、甘油膠囊、氧化鐵紅膠囊和氧化鐵黃膠囊，且描述了軟·明膠·膠囊(1g/1個膠囊)作為制備實施例。這些原料使用標準包囊機器填充進卵形的軟·明膠·膠囊(尺寸20)中。

專利文獻2描述了無縫膠囊的制備方法，該方法具有以下步驟：準備具有成同心圓形設置的外側噴嘴和內側噴嘴的復合噴嘴裝置，向上述外側噴嘴提供殼材料且向上述內側噴嘴提供填充材料，將上述殼材料擠出上述外側噴嘴和同時將上述填充材料擠出上述內側噴嘴，其中通過上述噴嘴的上述殼材料具有與通過上述內側噴嘴的上述填充材料相同的流通量，該無縫膠囊中殼材料包裹填充材料。

專利文獻3描述了無縫膠囊的制備方法，包括通過將小液滴與固化液體接觸固化至少小液滴的最外部，其中上述液滴以螺旋狀運動滴落通過至少部分上述固化液體。

上述現有技術沒有描述抑制殼中的泡眼和不均勻厚度的形成，也沒有描述該抑制作用和使用界面張力調節劑和凝膠化促進劑之間的關系。應特別注意地是其并未描述膠囊中包封的膠囊內容物如藥物成分等的穩定化，以及增加膠囊內容物(例如，藥物成分)的量。

然而，使用界面張力調節劑和凝膠化促進劑不利地影響膠囊內容物(如封入的藥物成分)的穩定性等，或防止膠囊內容物(例如，藥物成分)的量增加(每單位膠囊的含量增加)。

專利文獻1：日本專利2810916號公報

專利文獻2：特表平10-506841號公報

專利文獻3：日本專利3159724號公報

發明內容

本發明要解決的問題

本發明目的是提供膠囊內容物的穩定性優異的無縫膠囊以及其制備方法，其允許高含量的膠囊內容物，而且，提供不含泡眼或即使有也是極小的泡眼的無縫膠囊，且該無縫膠囊的厚度具有極小的不均勻性。

解決問題的手段

本發明者對殼組合物和膠囊內容物的構成成分和無縫膠囊制備的條件進行了各種研究，發現了包含殼和膠囊內容物的無縫膠囊，解決了上述問題，且建立了其制備方法，從而完成了本發明，所述殼由殼組合物形成，所述殼組合物含有明膠和增塑劑并且不含界面張力調節劑或凝膠化促進劑，所述膠囊內容物不含界面張力調節劑或凝膠化促進劑。

本發明具體如下描述。

[1]無縫膠囊，其包含殼和膠囊內容物，所述殼由殼組合物形成，所述殼組合物含有明膠和增塑劑并且不含界面張力調節劑或凝膠化促進劑，所述膠囊內容物不含界面張力調節劑或凝膠化促進劑。

[2][1]所述的無縫膠囊，其中所述明膠的凝膠強度為200-300g。