[發(fā)明專利]一種Smac/DIABLO基因突變致聾的轉(zhuǎn)基因小鼠模型的制備方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210073854.3
• 申請(qǐng)日: 2012-03-20
• 公開（公告）號(hào): CN102604991A
• 公開（公告）日: 2012-07-25
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 高建剛;張劍;袁慧軍;盧宇;程靜;朱玉華
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 山東大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N15/85
• 分類號(hào): C12N15/85;C12N15/12;C12Q1/68;A01K67/027
• 代理公司: 濟(jì)南圣達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 37221
• 代理人: 李健康

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種轉(zhuǎn)基因動(dòng)物模型的制備方法，尤其涉及一種Smac/DIABLO基因突變致聾的轉(zhuǎn)基因小鼠模型的制備方法。

背景技術(shù)

耳聾是導(dǎo)致言語交流障礙的常見致殘疾病。耳聾不但嚴(yán)重阻礙兒童的言語、認(rèn)知發(fā)育和學(xué)習(xí)發(fā)展，也給成年和老年人的工作、生活、人際交往帶來嚴(yán)重影響，已成為世界性的公共衛(wèi)生問題。它不但影響個(gè)人及家庭，而且給全社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)WHO?2005年估計(jì)全球聽力殘疾人達(dá)2.78億，占世界總?cè)丝?.6％；80％的聽力殘疾人生活在中、低收入國(guó)家。2006年我國(guó)第二次殘疾人抽樣調(diào)查結(jié)果顯示：各類殘疾人的總數(shù)為8296萬，其中聽力言語殘疾者達(dá)2780萬，占?xì)埣踩丝倲?shù)的33.52％。在新生兒中耳聾的發(fā)病率約為1/1000，其中一半以上是由于遺傳因素造成的，以常染色體隱性遺傳為多見[參見：胡浩，鄔玲仟，梁德生，夏家輝.非綜合征型感音神經(jīng)性聾相關(guān)基因研究進(jìn)展.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2005，40(8)：633-637.孫悍軍，袁慧軍，韓東一.非綜合征型常染色體顯性遺傳性耳聾的研究進(jìn)展.中華耳科學(xué)雜志，2005，3(2)：150-156.]。耳聾的發(fā)病率隨年齡的增長(zhǎng)而增長(zhǎng)，據(jù)估計(jì)45歲以下大約有5％，而80歲以上有大約50％的人群患有聽力障礙，究其病因，仍是遺傳因素占主導(dǎo)地位[參見：孫悍軍，袁慧軍，韓東一.非綜合征型常染色體顯性遺傳性耳聾的研究進(jìn)展.中華耳科學(xué)雜志，2005，3(2)：150-156.]。在目前的耳聾患者中有約占50％的患者為遺傳性耳聾，而遺傳性耳聾中又有超過50％是由單一基因的突變?cè)斐傻?。遺傳性耳聾分為綜合征型(Syndrome?deafness)和非綜合征型(Non-syndrome?deafness)兩類(http://hereditaryhearingloss.org)。綜合征型耳聾伴有其它癥狀，70％的遺傳聽力減退不伴有其它癥狀，故稱為非綜合征型耳聾。非綜合征型耳聾的遺傳模式有常染色體顯性(autosomal-dominant，DFNA)、常染色體隱性(autosomal-recesive，DFNB)、X連鎖，Y連鎖及線粒體遺傳5種。目前已有54個(gè)常染色體顯性位點(diǎn)(DFNA)、71個(gè)隱性位點(diǎn)(DFNB)、5個(gè)X連鎖以及1個(gè)Y連鎖位點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)。在這54個(gè)常染色體顯性耳聾(DFNA)位點(diǎn)中，成功克隆的耳聾基因只有25個(gè)(http://hereditaryhearingloss.org)。