[發明專利]2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法

無效

• 申請號: 201210073617.7
• 申請日: 2012-03-20
• 公開（公告）號: CN102617436A
• 公開（公告）日: 2012-08-01
• 發明（設計）人: 胡強;陳文禮;宋學禮;陳建亭
• 申請（專利權）人: 浙江洪波化工有限公司
• 主分類號: C07D207/27
• 分類號: C07D207/27
• 代理公司: 杭州浙科專利事務所 33213
• 代理人: 吳秉中

1.2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括如下步驟：

1）所述的2-吡咯烷酮、中間體α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯、水解產物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸、酰化產物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯、目標產品2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺和α-溴代丁酸乙酯的結構式分別如式（Ⅰ)、式(Ⅱ)、式（Ⅲ）、式（Ⅳ）、式（Ⅴ）和式（Ⅵ）所示：

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2）在氮氣保護下，向溶有如式（Ⅰ)所示的?2-吡咯烷酮的有機溶劑中加入乙醇鈉，在30-45℃下反應1-4小時，得到含2-吡咯烷酮金屬鹽的溶液，再向該溶液中加入如式（Ⅵ）所示的α-溴代丁酸乙酯，在70-90℃下反應4-6小時，經后處理得如式?(Ⅱ)所示的中間體α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯，所述的2-吡咯烷酮、乙醇鈉、α-溴代丁酸乙酯投料摩爾比為1:1-1.3:1-1.3；

3）向步驟2）得到的如式(Ⅱ)所示的中間體α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯中滴加濃度為30-32%的氫氧化鈉溶液，升溫回流反應2-6小時，冷卻至－5-10℃，慢慢用酸調到酸性pH至1-2，析出固體，過濾，得到如式(Ⅲ)所示的水解產物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸，所述的氫氧化鈉與α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸乙酯投料摩爾比為1-1.4:1；

4）將步驟3）得到的如式（Ⅲ）所示的水解產物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸加入有機溶劑中，在-20～-5℃溫度下與酰化試劑進行酰化反應2-4小時，得到如式（Ⅳ）所示的酰化產物α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯溶液，再向該溶液中通入氨氣，在室溫下反應4-6小時，反應完畢過濾，濾餅待處理；

5）將步驟4）得到的濾餅用甲醇洗滌，并用乙醇重結晶，得到如式（Ⅴ）所示的目標產品2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺。

2.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)所述的有機溶劑為甲苯、氯苯、二氯苯、四氫呋喃、乙酸乙酯中的任意一種或多種混合物。

3.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)所述的后處理得方法為將得到的反應液加水攪拌，分層，有機層進行減壓蒸干得到如式?(Ⅱ)所示的中間體α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸乙酯。

4.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)所述的2-吡咯烷酮、乙醇鈉、α-溴代丁酸乙酯投料摩爾比為1:1-1.2：1-1.2。

5.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟2)所述的2-吡咯烷酮、乙醇鈉、α-溴代丁酸乙酯投料摩爾比為1:1：1。

6.????根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟4)中所述的有機溶劑為甲苯，二甲苯或異丙醇，其用量為α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酸質量的1-7倍。

7.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟4)中所述的酰化試劑為氯化亞砜，氯乙酸乙酯、乙酰氯、氯甲酸乙酯或光氣，酰化試劑與α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯的投料摩爾比為1-1.2：1。

8.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟4)中所述的酰化試劑為氯化亞砜，氯甲酸乙酯。

9.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟4)中所述的氨氣與α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷丁酰氯的摩爾比為1-5：1。

10.根據權利要求1所述的2-(2-氧代吡咯烷基）丁酰胺的制備方法，其特征在于步驟5)中所述的有機溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸丁酯、丙酸乙酯、丙酸甲酯、甲醇或乙醇中的一種。