[發(fā)明專利]對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210073143.6
• 申請(qǐng)日: 2012-03-19
• 公開（公告）號(hào): CN102627555A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 吳勇才;史麗娟
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 丹陽(yáng)市萬(wàn)隆化工有限公司
• 主分類號(hào): C07C65/21
• 分類號(hào): C07C65/21;C07C63/10;C07C51/60
• 代理公司: 南京同澤專利事務(wù)所(特殊普通合伙) 32245
• 代理人: 閆彪;蔣全強(qiáng)

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備方法，屬于碳環(huán)化合物技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

對(duì)甲氧基苯甲酰氯是用于制取上拉西坦、胺碘酮、鹽酸恩卡尼、阿尼斯坦、燈燈盞花乙素和苯溴馬隆等藥物的中間體。

目前一般所知制取對(duì)甲氧基苯甲酰氯的工藝是：以對(duì)甲氧基苯甲酸和氯化亞砜回流反應(yīng)6小時(shí)，回收氯化亞砜，減壓蒸餾得到純凈的對(duì)甲氧基苯甲酰氯，同時(shí)反應(yīng)過程中產(chǎn)生大量副產(chǎn)物氯化氫和二氧化硫，該方法的反應(yīng)過程如下式所示：

以上對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備工藝使用的氯化亞砜對(duì)設(shè)備腐蝕嚴(yán)重、使用和運(yùn)輸要求高、價(jià)格高。此外，現(xiàn)有對(duì)甲氧基苯甲酰氯的制備工藝在合成時(shí)產(chǎn)生的尾氣中含有大量毒性且難以處理的二氧化硫，易造成環(huán)境污染。還有采用劇毒光氣、三氯化磷、五氯化磷等為氯化劑的，以上物質(zhì)的使用和廢棄物的排放對(duì)環(huán)境造成嚴(yán)重污染。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明解決的技術(shù)問題是：提出一種低成本、低污染和高收率的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法。

為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提出的技術(shù)方案是：一種對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法，以三氯甲苯和對(duì)甲氧基苯甲酸為原料，以摩爾比1∶1混合攪拌，在加入路易斯酸催化劑作用下，在100-150℃下發(fā)生酰氯化反應(yīng)5-10小時(shí)后，將所述酰氯化反應(yīng)后得到的反應(yīng)物料冷卻至20±5℃，再加入對(duì)苯二酚進(jìn)行提純得到對(duì)甲氧基苯甲酰氯和副產(chǎn)物。

上述技術(shù)方案的完善是：所述酰氯化反應(yīng)的反應(yīng)式如下：

上述技術(shù)方案的再完善一是：所述路易斯酸催化劑是金屬氯化物的路易斯酸。

上述技術(shù)方案的再完善二是：所述提純是減壓精餾或蒸餾。

上述技術(shù)方案的再完善三是：所述酰氯化反應(yīng)所需的升溫時(shí)間是1小時(shí)。

上述技術(shù)方案的再完善四是：所述酰氯化反應(yīng)所需的升溫過程是，先升溫到80度保持1小時(shí)，再升溫到130度保持1小時(shí)，最后升溫到150℃。

上述技術(shù)方案的再完善五是：所述反應(yīng)中產(chǎn)生的尾氣用水吸收。

上述技術(shù)方案的再完善六是：所述副產(chǎn)物是苯甲酰氯。

本發(fā)明的有益效果是：1)由于直接采用三氯甲苯和對(duì)甲氧基苯甲酸為原料，當(dāng)以摩爾比1∶1混合攪拌后，在金屬氯化物的路易斯酸作用下，其直接發(fā)生酰氯化反應(yīng)，因此，可以直接合成出對(duì)甲氧基苯甲酰氯，同時(shí)得到副產(chǎn)苯甲酰氯；2)由于在減壓精餾或蒸餾時(shí)，加入了對(duì)苯二酚作為阻聚劑，因此，可以得到高收率的對(duì)甲氧基苯甲酰氯；3)本發(fā)明所產(chǎn)生的尾氣可用水吸收，制成鹽酸，進(jìn)行再利用，減少了環(huán)境污染；4)本發(fā)明所采用的原料對(duì)設(shè)備無(wú)腐蝕，減少了設(shè)備的損耗。

附圖說明

下面結(jié)合附圖對(duì)本發(fā)明的作進(jìn)一步說明。

圖1是本發(fā)明實(shí)施例一的工藝流程圖。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例一

本實(shí)施例的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法如圖1所示，其具體過程是：

1)向反應(yīng)瓶中加入1mol三氯甲苯和氯化鋅0.5g，打開插入反應(yīng)瓶的攪拌器，加入1mol對(duì)甲氧基苯甲酸，經(jīng)1小時(shí)升溫到150℃，保持溫度反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)中的尾氣用水吸收變成30％鹽酸；

2)反應(yīng)后，將反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的反應(yīng)物料溫度冷卻到25℃，加入1g對(duì)苯二酚，將反應(yīng)瓶?jī)?nèi)的反應(yīng)物料轉(zhuǎn)入精餾柱內(nèi)進(jìn)行減壓精餾(精餾柱采用Φ24*1500，玻璃填料)；最終得到對(duì)甲氧基苯甲酰氯165g，同時(shí)得到苯甲酰氯133g。

用氣相色譜AG6820測(cè)得對(duì)甲氧基苯甲酰氯的含量99.5％、苯甲酰氯的含量99.7％，苯甲酰氯的收率95％，對(duì)甲氧基苯甲酰氯的收率97％。

實(shí)施例二

本實(shí)施例的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法與實(shí)施例一基本相同，所不同的是：①在第1)步驟中，用三氯化鐵0.5g替代氯化鋅0.5g；②經(jīng)1小時(shí)升溫到110℃；③反應(yīng)6小時(shí)；④在第2)步驟中，物料的冷卻溫度為15℃；⑤最終得到對(duì)甲氧基苯甲酰氯163g，同時(shí)得到苯甲酰氯131g。

用氣相色譜AG6820測(cè)得苯甲酰氯的含量99.7％、對(duì)甲氧基苯甲酰氯的含量99.5％，苯甲酰氯的收率95％，對(duì)甲氧基苯甲酰氯的收率97％。

實(shí)施例三

本實(shí)施例的對(duì)甲氧基苯甲酰氯制備方法的具體過程是：

1)向搪玻璃反應(yīng)釜中加入600kg三氯甲苯和對(duì)甲氧基苯甲酸456kg，同時(shí)加入路易斯酸催化劑0.5kg，進(jìn)行攪拌，先升溫到80度保持1小時(shí)，再升溫到130度保持1小時(shí)，最后升溫到150℃，恒溫反應(yīng)10小時(shí)，反應(yīng)中的尾氣用水吸收變成30％鹽酸；