[發(fā)明專利]一種含阿齊沙坦的藥物組合物

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210072267.2
• 申請日: 2012-03-16
• 公開（公告）號: CN102580097A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 李玲;華蘇;張連第;許向陽
• 申請（專利權(quán)）人: 江蘇先聲藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/4245;A61K9/14;A61P9/12;A61P7/10;A61K31/404
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含阿齊沙坦的藥物組合物，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)

高血壓是常見的一類心腦血管疾病，全球高血壓患者已超過10億人。我國高血壓的患病率也呈上升趨勢，估計目前全國有2億高血壓患者。高患病率造就了大市場。在龐大的抗高血壓藥物市場中，由于非肽類血管緊張素II(Ang?II)受體抑制劑(ARB，簡稱“沙坦類”)藥物降壓平穩(wěn)、療效好、作用時間長、患者耐受性好，尤其在預(yù)防卒中、延緩糖尿病和非糖尿病腎病的腎功能不全、改善左心室肥厚、對靶器官的保護(hù)作用等方面具有優(yōu)勢，且副作用比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑(ACEI，簡稱“普利類”)小，現(xiàn)在已經(jīng)成為全球市場的主流品種。

阿齊沙坦(Azilsartan)是新型沙坦類降壓藥，2012.1.18在日本獲得批準(zhǔn)。該藥為口服用藥，每日服藥一次，可單獨(dú)使用或與其他降血壓藥物一起使用。化學(xué)名為2-乙氧基-1-[[2′-(4，5-二氫-5-氧代-1，2，4-惡二唑-3-基)聯(lián)苯-4-基]甲基]苯并咪唑-7-羧酸。其前藥阿齊沙坦酯2011.2.25在FDA獲得批準(zhǔn)，化學(xué)名為1-[[2′-(2，5-二氫-5-氧代-1，2，4-惡二唑-3-基)[1，1′-聯(lián)苯]-4-基]甲基]-2-乙氧基-1H-苯并咪唑-7-羧酸(5-甲基-2-氧代-1，3-二惡茂-4-基)甲酯。吸收期間在胃腸道中阿齊沙坦酯被水解成活性代謝物阿齊沙坦。臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，與目前常用同類高血壓治療藥纈沙坦和奧美沙坦相比，阿齊沙坦在24小時之內(nèi)的降血壓效果更勝一籌。全球著名的藥品與醫(yī)療研究/顧問公司-Decision?Resources于當(dāng)?shù)貢r間2012年3月5日發(fā)布稱，該公司根據(jù)已有的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)及受訪專家的意見與建議，阿齊沙坦由于其與主要市售降壓藥相比較所表現(xiàn)出的最佳的臨床特征，而被Decision?Resources公司確認(rèn)為用以評價降壓藥的臨床黃金標(biāo)準(zhǔn)用藥。

但長期服用高血壓藥物，尤其是單用一種大劑量的藥物治療高血壓對心、腦、腎等靶器官可產(chǎn)生嚴(yán)重?fù)p害，甚至影響到機(jī)體的各器官。醫(yī)學(xué)證據(jù)表明小劑量聯(lián)合用藥可以增強(qiáng)治療效果，降低心血管事件的發(fā)生率。目前，中國期刊雜志上有關(guān)沙坦類藥物與吲達(dá)帕胺聯(lián)合用藥的報道很多。沙坦類藥物和吲達(dá)帕胺聯(lián)用不但可以安全有效控制24小時血壓，能逆轉(zhuǎn)異常血壓節(jié)律，對于減輕甚至逆轉(zhuǎn)靶器官的損傷及有效控制血壓，減少心腦血管時間有積極意義。專利CN1292747C公開了一種用于治療高血壓的復(fù)方制劑，該方法具體涉及吲達(dá)帕胺和奧美沙坦。CN1605341A公開了一種用于治療高血壓的復(fù)方制劑，該方法具體涉及吲達(dá)帕胺和替米沙坦。但目前還沒有阿齊沙坦和吲達(dá)帕胺的復(fù)方制劑。

為了更好的發(fā)揮降血壓效果，降低心血管事件發(fā)生率，本發(fā)明將阿齊沙坦和吲達(dá)帕胺聯(lián)合，發(fā)揮協(xié)同作用。但是，由于阿齊沙坦不溶于水，微溶于甲醇和99.5％乙醇。為了保證藥品的有效性，不僅活性組分本身的有效性是重要的，藥物制劑的溶出性質(zhì)等也極其重要。因此，本發(fā)明一方面提高阿齊沙坦的溶出保證藥品的有效性，另一方面將阿齊沙坦與吲達(dá)帕胺組合成復(fù)方藥品，發(fā)揮協(xié)同降壓作用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種新型的治療高血壓的藥物組合物，具體涉及阿奇沙坦與利尿劑的組合物。

本發(fā)明所要解決的問題在于提供一種溶出性質(zhì)方面優(yōu)異，并具有協(xié)同降壓作用的藥物組合物。

本發(fā)明中含阿奇沙坦的藥物組合物包含阿奇沙坦、利尿劑和藥學(xué)上可接受的輔料。

本發(fā)明中阿奇沙坦為微粉化形式的阿奇沙坦。微粉化的阿奇沙坦可采用本領(lǐng)域已知的方法進(jìn)行制備，包括在適宜研磨機(jī)上進(jìn)行研磨、通過適合篩子過篩或采用、氣流粉碎機(jī)粉碎，優(yōu)選的是采用氣流粉碎機(jī)粉碎。

本發(fā)明所述微粉化形式的阿奇沙坦特性如下：體積平均粒徑為0.1～50μm，優(yōu)選的體積平均粒徑為0.1～20μm，更優(yōu)選的體積平均粒徑為2～10μm。

本發(fā)明所述的利尿劑為吲達(dá)帕胺。

本發(fā)明所述藥學(xué)上可接受的輔料包括填充劑如乳糖、蔗糖、甘露醇、玉米淀粉、微晶纖維素或磷酸氫鈣；崩解劑如干淀粉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素；粘合劑如聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素、羥丙基纖維素、淀粉、羧甲基纖維素鈉；潤滑劑如硬脂酸、硬脂酸鎂、聚乙二醇、氫化植物油、硬脂酰富馬酸鈉；助流劑如滑石粉、微粉硅膠；其他如聚山梨醇酯、十二烷基硫酸鈉、碳酸鈉、酒石酸、檸檬酸、富馬酸等。

由于高血壓患者多為長期甚至終身服藥，所以抗高血壓藥多為口服劑型，本發(fā)明所述藥物組合物為口服固體制劑，包括片劑、膠囊、咀嚼片、口崩片、口含片。