[發明專利]替硝唑眼用凝膠及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201210071143.2
• 申請日: 2012-03-19
• 公開（公告）號: CN102579321A
• 公開（公告）日: 2012-07-18
• 發明（設計）人: 段亞東
• 申請（專利權）人: 段亞東
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K31/4164;A61K47/44;A61P27/02;A61P33/02;A61P33/10
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技術領域

本發明涉及一種藥物有效成分替硝唑，首次制成眼用凝膠劑型，應用于眼部蠕蟲螨、棘阿米巴原蟲以及厭氧菌感染防治的應用。

背景技術

頑固性瞼緣炎、瞼腺炎、結膜炎以及瞼板腺功能障礙(meibomain?gland?dysfunction，MGD)所致的干眼癥，新近研究證實與蠕蟲螨感染有關(國際眼科縱覽，2007，3：149；臨床眼科雜志，2010，4：358)。穆劍對91例瞼緣炎患者蠕蟲螨檢出率90％(臨床眼科雜志，2010，4：358)。Gao對瞼緣部蠕蟲螨檢出率100％(Invest?ophthalmol?vis?sci，2005，46：3089)。棘阿米巴性角膜炎是由于棘阿米巴原蟲感染的嚴重致盲性眼病，75％有配戴角膜接觸鏡歷史，可引起角膜潰瘍、甚至角膜穿孔。替硝唑是殺滅蠕蟲螨和棘阿米巴原蟲最有效獨特治療藥物，車成業應用自制甲硝唑滴眼液預防角膜接觸鏡棘阿米巴原蟲感染(齊魯醫學雜志，2008，3：246)。普通甲硝唑滴眼液的結膜囊停留時間短、療效低。目前國內上市的眼用制劑，還未見有殺滅蠕蟲螨和棘阿米巴原蟲的眼用制劑，尚無替硝唑眼用凝膠的研究和藥品生產的報道。

發明內容

為了克服現有技術中無有殺滅蠕蟲螨和棘阿米巴原蟲的眼用藥物制劑的技術缺陷。本發明的目的是提供一種殺滅蠕蟲螨和棘阿米巴原蟲感染的眼用藥物制劑，具體地說是提供一種替硝唑眼用凝膠，更具體地說，是提供一種預防治療蠕蟲螨感染的瞼緣炎、瞼腺炎、結膜炎以及瞼板腺功能障礙所致干眼癥的眼用凝膠，提供一種預防治療配戴角膜接觸鏡過程中棘阿米巴原蟲感染的眼用凝膠。本發明的另一目的是替硝唑眼用凝膠的制備方法和替硝唑眼用凝膠在制備預防治療眼部疾患藥物中的應用。

為了實現上述的發明目的，本發明的技術方案是：

替硝唑眼用凝膠為替硝唑的單方制劑，根據制劑名稱與原料相一致的原則，本品命名為替硝唑眼用凝膠，英文稱為：Tinidazole?Ophthalmic?Gel。眼用凝膠是國家食品藥品監督管理局批準的眼科藥物劑型，這種眼用凝膠劑型(Ophthalmic?Gel)還稱為凝膠型眼膏、凝膠型滴眼液、膠化型滴眼液。

這種替硝唑眼用凝膠，它含有藥物活性組分替硝唑和藥物可接受的載體組成，以重量計每100g替硝唑眼用凝膠中替硝唑用量為0.1～3.0g，以重量計每100g替硝唑眼用凝膠中替硝唑優選用量為0.5～1.5g，以重量計每100g替硝唑眼用凝膠中替硝唑更優選用量為0.75g。這種替硝唑眼用凝膠，以重量計每100g替硝唑眼用凝膠中含有替硝唑0.1～3.0g、卡泊姆0.1～10.0g、羥丙甲基纖維素0.04～20.0g、氫化硬性蓖麻油0.01～5.0g、硼酸0.3～3.0g、丙二醇0.1～5.0g、氯化鈉0.5～1.0g、羥苯乙酯0.01～0.05g。這種替硝唑眼用凝膠，優選用量：每100g替硝唑眼用凝膠中含有替硝唑0.75g、卡泊姆0.8g、羥丙甲基纖維素0.2g、氫化硬性蓖麻油1.0g、硼酸1.0g、丙二醇1.0g、氯化鈉0.5g、羥苯乙酯0.025g。

這種替硝唑眼用凝膠中藥物可接受的載體，也指藥物可接受的輔料。藥物可接受的載體為凝膠基質、等滲調節劑、PH調節劑、注射用水、防腐劑中的一種或多種。在制備替硝唑眼用凝膠過程中，優選擇穩定好和刺激性較小的藥物可接受的載體。凝膠基質為卡泊姆、氫化硬性蓖麻油、右旋糖酐、甘油、泊洛沙姆、吐溫、玻璃酸鈉、甲基纖維素、羥甲基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種，眼用凝膠中凝膠基質用量為0.1～40.0％，優選卡泊姆、氫化硬性蓖麻油、玻璃酸鈉、羥丙甲基纖維素。等滲調節劑為甘油、丙二醇、丙三醇、氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、山梨醇中的一種或多種，眼用凝膠中等滲調節劑用量為0～8.0％，優選丙二醇、氯化鈉。PH調節劑為硼酸、硼砂、冰醋酸、鹽酸、氫氧化鈉、三乙醇胺、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、酒石酸、酒石酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、磷酸中的一種或多種，用PH調節劑將眼用凝膠PH調節至4.0至9.0之間，優選硼酸、硼砂、氫氧化鈉。防腐劑為氯甲酚、尼泊金、尼泊金甲酯、尼泊金丙酯、三氯叔丁醇、苯氧乙醇、氯己定、杜米芬、苯扎氯銨、苯扎溴銨、羥苯乙酯中的一種或多種，眼用凝膠中防腐劑用量為0～0.2％，優選尼泊金、三氯叔丁醇、羥苯乙酯。