[發(fā)明專利]一種4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210071016.2
• 申請日: 2012-03-16
• 公開（公告）號: CN102627596A
• 公開（公告）日: 2012-08-08
• 發(fā)明（設計）人: 郭希圣;金小明;鄭維維
• 申請（專利權）人: 天津景寅醫(yī)藥生物技術發(fā)展有限公司
• 主分類號: C07D207/273
• 分類號: C07D207/273
• 代理公司: 北京輕創(chuàng)知識產(chǎn)權代理有限公司 11212
• 代理人: 楊立

1.一種4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：

1)將還原劑加入到質子性溶劑中，攪拌，然后再滴加4-鹵代乙酰乙酸酯進行反應，制得3-羥基-4-鹵代丁酸酯，

其中，所述4-鹵代乙酰乙酸酯的結構式為：

，所述X為鹵元素，所述R為碳原子1～4的直鏈或支鏈烷基；

所述4-鹵代乙酰乙酸酯與所述還原劑的摩爾比為1∶0.25～3；所述4-鹵代乙酰乙酸酯與所述質子性溶劑的質量比為1∶1.5～15；

2)將甘氨酰胺或甘氨酰胺鹽酸鹽加入到步驟1)中制得的所述3-羥基-4-鹵代丁酸酯中進行反應，然后滴加堿性溶液，在回流條件下調節(jié)pH，制得4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品，

其中，所述甘氨酰胺或甘氨酰胺鹽酸鹽與所述4-鹵代乙酰乙酸酯的摩爾比為1∶0.9～1；

3)將步驟2)中制得的4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品溶于水中，然后經(jīng)混合型離子交換樹脂純化，再經(jīng)乙醇、活性炭脫色重結晶，即制得所述4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺，

其中，所述4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品與所述混合型離子交換樹脂的重量比為1∶3～25；所述4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品與乙醇的重量比為1∶0.5～25；所述4-羥基-2-氧代-1-吡咯烷乙酰胺粗品與活性炭的重量比為1∶0.01～0.5。

2.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述還原劑為硼氫化鈉、硼氫化鉀或四氫鋁鋰中的任意一種；所述質子性溶劑為醇、腈基化合物、酮類化合物、酯類化合物、N，N-二甲基甲酰胺或水中的任意一種或幾種的混合物；所述鹵元素為Br或Cl。

3.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述醇包括甲醇、乙醇、叔丁醇、異丙醇中的任意一種；所述腈基化合物包括乙腈；所述酮類化合物包括丙酮或甲基乙基酮；所述酯類化合物包括乙酸乙酯。

4.根據(jù)權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述4-鹵代乙酰乙酸酯為4-氯-3-氧代-丁酸甲酯、4-氯-3-氧代-丁酸乙酯、4-氯-3-氧代-丁酸丙酯、4-氯-3-氧代-丁酸異丙酯、4-氯-3-氧代-丁酸正丁酯、4-氯-3-氧代-丁酸叔丁酯、4-溴-3-氧代-丁酸甲酯、4-溴-3-氧代-丁酸乙酯、4-溴-3-氧代-丁酸丙酯、4-溴-3-氧代-丁酸異丙酯、4-溴-3-氧代-丁酸正丁酯、4-溴-3-氧代-丁酸叔丁酯中的任意一種。

5.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述堿性溶液為濃度為5％～60％的水溶液，所述堿性溶液中的堿包括磷酸鉀、磷酸氫二鉀、磷酸二氫鉀、磷酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸二氫鈉、四硼酸鉀、偏硼酸鉀、四硼酸鈉或偏硼酸鈉中的任意一種。

6.根據(jù)權利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述堿性溶液為磷酸鉀水溶液。

7.根據(jù)權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述混合型離子交換樹脂為含有化學當量為1∶1的強堿陰離子和強酸陽離子的60SG型離子交換樹脂。

8.根據(jù)權利要求1至7任一項所述的制備方法，其特征在于，在步驟1)中，所述攪拌的時間為10～40分鐘；所述滴加4-鹵代乙酰乙酸酯的速度為1～10滴/秒；所述反應溫度為0～50℃。

9.根據(jù)權利要求1至7任一項所述的制備方法，其特征在于，在步驟2)中，所述反應溫度為20～100℃，所述滴加堿性溶液的滴加速度為1～10滴/秒，所述調節(jié)pH至7.2～9.0。

10.根據(jù)權利要求9所述的制備方法，其特征在于，所述反應溫度為78℃，所述pH為8.1。